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洞察胰腺癌中的神经侵犯

2016年04月08日

第一作者：梁丁孔

通讯作者：虞先濬教授

来源：复旦大学肿瘤医院胰腺肝胆外科

复旦大学附属肿瘤医院的虞先濬（Xianjun Yu）教授是这篇综述的通讯作者。虞先濬教授从事胰腺癌的临床和基础转化研究多年，重点探索胰腺癌生物学特性，开展手术个体化与规范化研究，并转化应用于临床治疗，使手术更有针对性。

A1相关背景

胰腺癌是恶性度极高的肿瘤，胰腺癌患者的5年生存率仅约5%。而胰腺癌的发病率却呈逐年上升的趋势，每年以1.3%的速度增长，严重危害着社会健康。然而临床上常见到患者因胰腺癌侵犯周围神经导致的剧烈疼痛，对患者的生活质量造成了相当大的影响。在另一方面，胰腺癌对胰内神经及动脉周围神经丛的侵犯及转移发生率较高，是胰腺癌术后局部复发的重要因素之一，使得一些患者在术后容易出现复发转移，降低了手术的获益。因此对胰腺癌神经侵犯的总结探索是对降低患者痛苦与改善临床治疗具有重要的指导意义。

B2科研进展

嗜神经生长是胰腺癌的重要生物学特性，胰腺癌神经浸润是指肿瘤细胞侵入周围神经生长以及沿神经束膜内侵袭扩散的特性。随着分子生物学技术的发展，证实了胰腺癌细胞和神经组织之间存在着“相互吸引”现象，即通过受体配体的结合，激活特异性信号转导通路，调控特异性的生长因子、黏附分子及基质蛋白酶等相关因素促进癌细胞的增生和神经组织的生长，最终导致癌细胞对神经组织的侵犯。

C3研究成果

在本文中，研究人员从胰腺癌神经侵犯的基本定义的更迭出发，结合解剖结构直接而形象地反映了胰腺癌神经侵犯的侵袭途径。随后，通过荟萃分析发现了胰腺癌神经侵犯与预后的密切相关，提示了胰腺癌神经侵犯是胰腺癌预后的独立预测因子。在基础研究方面，研究者还进一步总结了胰腺癌神经侵犯与肿瘤微环境的关系，从分子、酶、细胞、基因等方面对胰腺癌神经侵犯的发生发展的演变进行了深入的探讨。紧接着通过临床和基础结合的方式，研究者揭示了胰腺癌神经侵犯与癌性疼痛、高血糖这两个与胰腺癌密切相关的临床现象间的相互联系。一方面，提示了神经营养因子在胰腺癌神经侵犯以及癌性疼痛的产生方面发挥的重要作用，为胰源性癌性神经痛的诊断、治疗提供重要的线索和潜在靶点。另一方面，展示了高血糖可能通过促进胰腺癌细胞的增殖和神经生长因子等细胞因子的分泌与神经脱髓鞘和轴突异常两种途径促进胰腺癌的神经侵犯。在临床治疗方面，研究者指出胰腺癌神经侵犯作为胰腺癌的特异治疗靶点越来越受到关注。手术根治依旧是解决胰腺癌神经疼痛的主流方式，但存在清扫范围不明确、术后潜在并发症等因素。而明确手术清扫指证和范围，复旦大学胰腺肿瘤研究所/复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科已经开展了相关的临床试验。

D3积极作用

与此同时，靶向药物的研究也为胰腺癌神经侵犯的治疗开辟了全新的道路。针对胰腺癌神经侵犯的靶向治疗是全新的治疗策略，对于改善胰腺癌的生存预后和缓解胰源性癌性疼痛有着广泛而深远的意义。这些研究结果揭示了胰腺癌神经侵犯在预测胰腺癌术后预后方面的重要作用，同时机制的研究有利于加深对胰腺癌神经浸润的认识，辅助胰腺癌的治疗及预后判断，也为开辟基因治疗的道路奠定了基础，这可为胰腺癌的治疗策略选择提供临床转化性研究的依据。