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FERGI研究 PI3K抑制剂治疗乳腺癌前路漫漫

2016年04月07日

编译:王雯邈

来源:medscape


PI3K通路被认为在ER阳性乳腺癌内分泌治疗耐药过程中扮演重要角色。因此该通路的抑制剂被寄予可部分逆转内分泌治疗耐药的厚望。而FERGI试验是首个尝试此假设的研究。研究共入组了168名芳香化酶抑制剂治疗失败的ER阳性,HER2阴性的转移性乳腺癌患者。随机分入氟维司群(500mgd1-15)联合PI3K抑制剂pictilisib (Genentech, Inc)340mg/d (联合组89)或安慰剂(对照组79)接受治疗。

结果显示,PI3K抑制剂的确有助修复氟维司群的敏感性并延长了无进展生存期(PFS)——但仅仅是“适当的”!联合组和对照组的中位PFS分别为6.6m5.1m,差异无统计学意义。而深入的研究结果更是“意外”频出。

1. 疗效与PI3K基因状态无相关性

无论是PI3K突变型还是野生型患者,均未发现PFS的显著延长,而仅仅是独立于突变状态的一个趋势。Krop博士试图从PI3K的多通路激活解释这一现象。除了PI3K基因外,该通路的激活包括多种机制。若该通路通过其他途径被激活,那么PI3K抑制剂pictilisib同样可以阻断这一通路,从而修复激素治疗的敏感性。

2. ER、PR均阳性的患者更易从联合治疗中获益

亚组分析显示,与对照组相比,ERPR均阳性的患者接受联合PI3K抑制剂的治疗可使疾病进展风险降低56%(median PFS, 7.4 vs 3.7 monthsP=0.002)。这一结果进一步支持了“在激素受体阳性的乳腺癌患者治疗中需要抑制PI3K通路”的观点。

有专家表示FERGI试验结果可能导致学术界对以pictilisib为代表的泛PI3K抑制剂研究兴趣的减弱,这也使得目前正在进行的更具选择性的PI3K alpha亚基抑制剂联合内分泌治疗的III期研究更受瞩目。

小编只能对寄予厚望的“PI3K抑制剂”道一声:路漫漫其修远兮,尔将上下而求索。

责任编辑:Lilith


评论
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