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【肺愈新生】Trevor M.Feinstein教授对奥希替尼的临床应用和未来研究的思考

2019年12月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了FLUARA研究的最终总生存时间（OS）数据，将EGFR TKI的治疗引领入另一个崭新的时代。但是，FLAURA研究是否足以改变目前的临床治疗决策，使奥希替尼成为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准一线治疗方案？奥希替尼在未来针对EGFR突变阳性晚期NSCLC的临床研究中，将会扮演怎样的角色？来自美国Piedmont 癌症研究中心的肿瘤学专家Trevor M.Feinstein教授接受了【肿瘤资讯】的采访，并针对以上问题，分享了他的见解和思考。

Trevor M.Feinstein

教授

美国Piedmont 癌症研究中心研究主任
美国医学协会
美国临床肿瘤学会
佐治亚州临床肿瘤学会

在EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗方案中，奥希替尼显示了延长患者OS方面的巨大优势

Trevor M.Feinstein教授：很高兴接受采访，我很乐意为大家介绍EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗方案的最新进展。根据ESMO大会上公布的FLAURA研究数据来看，针对EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，与标准治疗的第一代EGFR TKI（厄洛替尼/吉非替尼）相比，第三代EGFR TKI奥希替尼能够显著延长该类患者的OS，达到了38.6个月。从OS数据的角度考虑，临床医生应该考虑将奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗方案，而非序贯治疗的后续方案。此外，之前公布的FLAURA研究结果已经显示，奥希替尼在延长患者的无进展生存（PFS）方面也具有优势。总体而言，奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗方案，证据较为充足。

FLAURA研究总体人群的OS数据可观，但考虑亚组数据的删失和成熟度，还应审慎看待亚组分析结果

Trevor M.Feinstein教授：在FLAURA研究中，PFS为其首要的研究终点，而OS仅作为次要的研究终点。从首要研究终点PFS的分析来看，研究者已经根据不同的种族和不同的EGFR突变情况进行了亚组分析。但是，从次要研究终点OS的分析来看，不同的亚组分析结果并非完全一致。

比如，根据不同种族的OS亚组分析结果显示，其中9例亚裔患者的OS获益尤其明显，但入组的总体亚裔患者中，似乎奥希替尼组的OS获益并不显著。我对奥希替尼在不同种族患者中的疗效的解读仍然保持着审慎的态度，主要是因为以下几个原因：首先，FLAURA研究亚组分析中的OS数据删失比例较大，而且OS数据尚未成熟；其次，研究中已经停药的患者，其中62%为亚裔患者，但是从OS数据上来看，这些患者也获得了OS的获益。

在EGFR不同突变状态的患者中，OS的亚组分析更为复杂。EGFR 19号外显子缺失突变NSCLC患者中，奥希替尼组的OS获益较为显著；但是，EGFR 21号外显子点突变NSCLC患者的OS获益似乎要比前者差。当然，这有可能是因为总体上，EGFR 21号外显子点突变NSCLC，就比EGFR 19号外显子缺失突变NSCLC，从EGFR TKI的治疗中获益更少。

但是，以上毕竟只是FLAURA研究中次要研究终点的亚组分析，并不能极大地影响奥希替尼对EGFR突变阳性晚期NSCLC的OS获益的解读。在我看来，现阶段我们还需主要关注FLAURA研究中总体人群的OS数据；而至于不同亚组之间的OS获益分析，还需要等到各个亚组患者的OS数据更为成熟之后，再来做分析和解读。

未来可期，FLAURA研究后的临床实践与临床试验展望

Trevor M.Feinstein教授：我认为，未来EGFR突变阳性晚期NSCLC的治疗仍需要考虑不同药物的联合治疗方案。比如，针对EGFR突变合并TP53或者KRAS突变的患者，我们是否需要考虑EGFR TKI联合系统性化疗的治疗呢？近年来也有很多相关研究的数据发表，支持这类患者接受EGFR TKI联合化疗。另外，针对一些我们认为有较高复发风险或预期生存较差的患者，我们是否需要考虑EGFR TKI联合化疗作为诱导治疗方案，后续继续使用EGFR TKI单药治疗作为维持治疗方案？我们未来需要关注的另一个问题是，EGFR突变阳性晚期NSCLC合并脑转移患者的治疗选择。FLAURA研究的结果显示，EGFR突变阳性晚期NSCLC合并脑转移患者也能够从奥希替尼单药治疗中获益，这就说明，对于这类患者，我们不需要直接考虑脑转移相关的局部治疗，而可以考虑奥希替尼的系统性治疗。当然，未来还需要有更多的研究来探索不同的联合治疗策略，但是，根据目前已有的证据来看，未来的临床研究应该将奥希替尼作为对照组设计的主要策略。