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Lancet Oncol：炎性乳腺癌，路在何方？

2016年04月03日

炎性乳腺癌治疗挑战

临床前模型和生物标记物研究显示，炎性乳腺癌由与其它类型乳腺癌类似的分子亚型组成，但是肿瘤微环境起到更重要的作用，包括免疫细胞浸润和血管生成，特别是淋巴血管生成。该疾病的典型临床表现为迅速发展为局部晚期疾病，因此限制了利用放射性筛查方法进行早期诊断。炎性乳腺癌经常对标准治疗方法产生耐药，包括新辅助系统性治疗和局部区域性治疗，因此是一种可预测的预后较差、易早期复发的类型。对炎性乳腺癌特异性管理指南的依从，以及临床试验的设计和及时完成非常具有挑战性，因为这些患者通常在社区进行首次评估，更可能发生误诊。此外，该疾病经常由于被误诊为非炎性局部晚期乳腺癌（一种相对惰性疾病）而发生诊断延迟，并且仅有少量病例转诊至大型医疗机构，特别是在美国。因此，炎性乳腺癌需要新的治疗药物和研究，临床研究的目的应当是获得初始的主要临床缓解或病理完全缓解（在新辅助治疗期间）或治疗微转移疾病，减少复发风险（在辅助治疗期间）来改善生存。

最新研究

François Bertucci及其同事近期在《柳叶刀肿瘤学》杂志上发表的文章报道了一项前瞻性、多中心、单臂、2期研究BEVERLY-1的结果。该研究旨在评估新辅助治疗联合方案中抗血管生成药物贝伐单抗对HER2阴性原发性（非转移性）炎性乳腺癌的疗效，或在辅助治疗中单独使用的疗效。研究人员历经20个月招募了100位炎性乳腺癌患者，这对于这种罕见、且诊断和转诊有困难的疾病来说很了不起。此外，研究人员还完成了一项平行研究，BEVERLY-2，即对于HER2阳性、炎性乳腺癌使用抗血管生成药物的研究。研究人员在相似的时间段内招募了52位患者。这些研究显示，设计并完成炎性乳腺癌的前瞻性临床研究是可能的。令人失望的结果表明，贝伐单抗不会增加获得病理完全缓解的患者的比例，也不能减少HER2阴性炎性乳腺癌患者的复发或死亡风险。进而，加入贝伐单抗不能改善炎性乳腺癌的早期复发。

对于炎性乳腺癌，淋巴和血管系统是转移的主要管道。研究表明，在炎性乳腺癌中，主动迁移的过程在疾病进展的早期就开始了，该侧乳房的皮肤外观可以被作为早期转移（呈现橘皮样外观）的迹象。大量炎性乳腺癌患者中发现的循环、散播性肿瘤细胞也可作为早期远端转移的指示因子。

证据显示，炎性乳腺癌患者从标准治疗中获益有限，当他们不能获得病理完全缓解的时候，由于早期复发风险高，他们应该无限期接受系统性治疗。研究的主要问题是对这些患者采用长期辅助治疗的类型。单药内分泌治疗和联合化疗没有显示出任何主要获益。对晚期患者采用分子检测显示，炎性乳腺癌是基因组不稳定疾病，具有特定类型的基因组异常。细胞周期和凋亡调节基因，如TP53，MYC和周期速调节器的改变是晚期炎性乳腺癌最常见的基因改变，其次是PI3KCA–PTEN–AKT通路异常。最近，其它针对晚期疾病的研究支持将免疫变化作为治疗性干预指示因子的潜在价值。

总结

从许多方面来说，炎性乳腺癌是一种罕见疾病，需要充分的医生教育来提高原发性疾病的诊断，需要肿瘤学组织的专注和努力来改善前瞻性、多中心临床研究的设计，并促进其完成。未来新的辅助治疗研究将继续检验联合或序贯分子靶向及生物学药物的方法，并利用基于血液的分子检测来监测微转移疾病，将为这种疾病提供改善管理方法的机会。