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ESMO速递|尼拉帕利再次突破BRCA人群：卵巢癌一线维持整体人群获益

2019年10月09日

整理：肿瘤资讯

来源：OC资讯

2019年9月27日—10月1日于西班牙巴塞罗那盛大召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，妇瘤领域尼拉帕利的PRIMA研究大放异彩。

吴令英教授

主任医师博士生导师

中国医学科学院肿瘤医院

妇瘤科主任及大外科副主任

北京协和医科大学妇产科学系副主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

CSCO妇科肿瘤专家委员会主任委员

中华医学会妇科肿瘤专业委员会常委

中国妇幼保健协会妇幼微创专业主任委员

北京医学会妇瘤专业委员会副主任委员

中国老年学和老年医学学会妇科分会副会长

中国抗癌协会妇科肿瘤专业常委

PRIMA研究是一项双盲、随机、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，探索尼拉帕利用于新诊断具有高复发风险的晚期卵巢癌Ⅲ期和Ⅳ期患者一线维持有效性及安全性的研究。该研究包括了尼拉帕利的个体化使用方案，基线体重<77公斤或血小板计数<150 K/μL的患者接受起始剂量200 mg/d进行治疗，其他患者接受300 mg/d进行治疗。主要研究设计如下:

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PRIMA纳入的患者包括高复发风险的新诊断卵巢癌患者，其中35%是Ⅳ期，66.7%的患者接受过新辅助化疗，而接受初始肿瘤细胞减灭术的Ⅲ期患者中99.6%术后有残留病灶（研究关键排除标准，Ⅲ期初始肿瘤细胞减灭术后R0的患者不能入组），30.5%的患者一线含铂化疗后是部分缓解。所有入组患者中，51%的患者有同源重组缺陷，与整体人群分子生物谱一致。

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主要研究终点：总人群疾病进展或死亡的风险降低了38％[无进展生存（PFS）HR 0.62；95％CI，0.50~0.76；P<0.001]；同源重组缺陷（HRD）阳性患者疾病进展或死亡的风险降低了57％（PFS HR 0.43；95％CI，0.31~0.59；P <0.001）。

不同生物标记的患者，在卵巢癌一线治疗后使用尼拉帕利维持治疗均有显著临床获益，包括以下人群：

携带BRCA突变的肿瘤患者（进展风险降低60%，HR 0.40；95％CI，0.27~0.62；P <0.001）。
HRD阳性BRCA野生型肿瘤患者（进展风险降低50％，HR 0.50；95％CI，0.31~0.83；P = 0.006）。
HRD阴性肿瘤患者（进展风险降低32％，HR 0.68；95％CI，0.49~0.94；P = 0.020）。

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尼拉帕利组最常见的≥3级的不良事件包括贫血（31%）、血小板减少（29%）和中性粒细胞减少（13%）。基于体重和/或血小板计数的个体化给药方案，可降低血液学治疗突发不良事件的发生率。没有发现新的不良事件。已经证实的患者报告结局表明，尼拉帕利和安慰剂治疗对照组的生活质量相似。

该项研究结果同步发表在《新英格兰医学杂志》。

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专家点评

PRIMA研究是第一个PARP抑制剂单药应用于不论是否BRCA突变的所有卵巢癌Ⅲ期和Ⅳ期患者的一线维持治疗研究。尼拉帕利已有的相关研究，无论是后线治疗QUADRA研究还是二线维持治疗NOVA研究一直在超越BRCA突变的界限，无论BRCA突变还是HRD状态所有患者均能获益，一线维持研究PRIMA再次印证尼拉帕利在所有人群中均可获益。

我们仔细分析研究入组的患者，基本为新诊断卵巢癌疾病进展风险高的人群，35%是Ⅳ期，66.7%接受过新辅助治疗，而接受初始肿瘤细胞减灭术的Ⅲ期患者中99.6%术后有残留病灶（研究关键排除标准，Ⅲ期初始肿瘤细胞减灭术后R0的患者不能入组），30.5%的患者一线含铂化疗后是部分缓解，这部分患者复发进展风险较大。

更重要的是，无论BRCA或HRD状态如何，尼拉帕利单药一线维持治疗可使所有人群都有显著的临床获益。基于PRIMA研究在整体人群中非常好的临床疗效，卵巢癌一线维持治疗将会发生重大变革，使更多患者获益。此外，针对中国患者的PARP抑制剂一线维持治疗Ⅲ期临床PRIME研究也正在进行中，该结果将会对中国一线维持使用PARP抑制剂治疗具有更大价值和意义，期待结果。

审批号：ZMCN20191007002 有效期：一年，过期资料，视同作废

2020年06月05日

汤继英

十堰市人民医院 | 肿瘤科

卵巢癌一线维持整体人群获益！

2019年10月10日

孙莹

上海市第一康复医院 | 肿瘤科

很不错

2019年10月10日

彭文苗

解放军中部战区总医院 | 肿瘤内科

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