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ESMO公布CheckMate 459最新结果，纳武利尤单抗与索拉非尼一线治疗晚期肝癌孰优孰劣？

2019年10月14日

作者：杨晓丹
点评：郑振东教授

来源：肿瘤资讯

2019年在西班牙巴塞罗那举行的ESMO大会上，CheckMate 459研究公布了纳武利尤单抗与索拉非尼头对头比较用于晚期肝细胞肝癌一线治疗的疗效和安全性数据，该研究未达总生存（OS）主要终点，在业界引发广泛关注。研究人员表示，既往未经治疗的肝癌患者对纳武利尤单抗的耐受性比目前批准的一线治疗索拉非尼更好，而且显示出更高的应答率。香港大学肿瘤学教授邱腾华解释道，与索拉非尼相比，经纳武利尤单抗治疗的患者生存期更长，尽管没有达到统计学意义，但是在亚组分析中，纳武利尤单抗的临床获益是一致的。

杨晓丹

肿瘤学硕士

中国人民解放军北部战区总医院肿瘤科医师；主要从事实体瘤的诊断及治疗；以第一作者发表SCI文章3篇，中文期刊论文4篇。担任辽宁省细胞生物学会肿瘤精准医疗与大数据管委会胆胰疾病学组常务理事；辽宁省细胞生物学会肺癌诊断与微创综合治疗专业委员会理事。

这项随机、多中心的阶段性临床研究(NCT02576509)纳入了743例年龄在18岁或18岁以上的晚期肝细胞肝癌患者，这些患者之前没有接受过任何系统性治疗。经1∶1随机分组后，371例患者每2周接受1次240 mg纳武利尤单抗免疫治疗；372例患者每日口服索拉非尼2次，每次400 mg。主要终点为OS，次要研究终点包括客观缓解率（ORR）和无进展生存（PFS），根据RECIST v1.1标准进行疗效评价；根据肿瘤程序性死亡配体1 （PD-L1）的表达情况评估疗效以及安全性。

研究未达主要终点，纳武利尤单抗组OS有延长但无统计学意义

随访22.8个月后，纳武利尤单抗组与索拉非尼组的中位OS分别为16.4个月和14.7个月(P = 0.0752)，OS差异未达到预先设定的统计学显著性阈值（HR 0.84，P = 0.0419）。纳武利尤单抗组12个月OS率为59.7% (95% CI，54.4%~64.6%)，索拉非尼组为55.1%（95% CI, 49.8%~60.1%)；纳武利尤单抗组24个月OS率为36.8% (95% CI, 31.8%~41.8%)，索拉非尼组为33.1%（95% CI, 28.3%~38.0%）。

PD-L1表达阳性的患者对纳武利尤单抗有更高的应答率

纳武利尤单抗治疗后，有57例（15%）患者获得缓解，其中14例（4%）达到完全缓解，43例患者（12%）达到部分缓解；而索拉非尼组中，仅有26例患者获得应答，客观缓解率为7%，其中包括5例完全缓解（1%）和21例部分缓解（6%）。

根据基线肿瘤PD-L1表达情况评估疗效，评估显示纳武利尤单抗对肿瘤有较高的反应率。在PD-L1＜1% 的患者中，纳武利尤单抗组有36例（12%）获得缓解，索拉非尼组有20例（7%）。而PD-L1≥1%的患者，对纳武利尤单抗的应答率更高，纳武利尤单抗组20 例（28%）患者肿瘤缓解，索拉非尼组有6例（9%）。

此外，纳武利尤单抗在各个亚组中均表现出临床获益，包括肝炎感染状况、血管侵犯和/或肝外扩散的存在以及区域（亚洲与非亚洲）。

纳武利尤单抗的安全性较好

纳武利尤单抗治疗组中81例（22%）患者发生3/4级治疗相关不良事件（AE），索拉非尼组治疗组中有179例（49%）。因AE中止治疗者在纳武利尤单抗组有16例（4%），索拉非尼治疗组有29例（8%）。纳武利尤单抗组与索拉非尼组分别有140例（38%）和170例（46%）接受了后续治疗。

患者记录的结果表明，纳武利尤单抗组患者的生活质量更高。

结论

作者指出，虽然索拉非尼目前被批准作为晚期HCC患者的一线治疗手段，但仍存在延长生存期和提高耐受性的需求。CheckMate 459的OS主要终点虽然没有达到统计学意义，但纳武利尤单抗组的OS有临床意义上的改善，客观缓解率更高，耐受性也更好。

专家点评

郑振东

肿瘤科主任，医学博士，研究生导师

中国人民解放军北部战区总医院肿瘤科主任，军队优秀专业技术人才津贴获得者。东北大学、中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学、锦州医科大学研究生导师，从事恶性肿瘤综合治疗的临床及科研工作20年，擅长呼吸系统、消化系统、乳腺及泌尿生殖系统等部位常见及各种罕见恶性肿瘤的科普宣教、预防、诊断及综合治疗，常年致力于实体肿瘤的精准诊疗和临床转化研究，现兼任：中国生命关怀协会常务理事、中国抗癌协会肿瘤支持治疗骨髓保护专委会副主委、辽宁省细胞生物学学会肿瘤精准治疗与大数据管理分会主委、辽宁省营养学会肿瘤营养治疗分会主委、辽宁省抗癌协会靶向治疗专委会候任主委、辽宁省中医药学会淋巴水肿综合治疗专委会名誉主委、中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委、中国医促会肿瘤内科分会常委、中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专委会常委、吴阶平医学基金会肿瘤医学部执行常委、世界华人医师协会智慧诊疗分会常委等。荣立个人三等功2次，主持各级科研立项9项，共计200余万元；获得省部级以上科研奖励5项，发表中文核心期刊近50篇，SCI收录 20篇，总影响因子42.79分。

免疫治疗作为当前研究的热点，在各种实体肿瘤中均获得了显著的疗效，与此同时，也是目前治疗肝癌最新的一种治疗方法，大量临床试验在国内外进行，但目前在临床上面还没有纳入正规的治疗手段。上述报道显示出纳武利尤单抗在肝癌的治疗中有临床意义上的获益及较高的安全性。

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