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吴炅教授点评MonarcHER研究，氟维司群联合CDK4/6i改写HR+/HER2+晚期乳腺癌治疗模式

2019年10月04日

来源：肿瘤资讯

HER2+乳腺癌占所有乳腺癌的20%~25%，其中约有50%的患者为HR+。这类患者在转移复发状态下尚无标准的解救治疗方案，临床上较为强调个体化治疗，包括了化疗、靶向治疗、内分泌治疗等方案的组合序贯给药。2019年ASCO会议报道的一项美国真实世界研究，显示2010~2015年间的6234例三阳MBC患者在一线治疗中内分泌治疗占60%；与化疗+抗HER2治疗相比，内分泌+抗HER2一线治疗能得到更长的OS结果。本次ESMO大会上发布了MonarcHER研究主要研究终点PFS结果，针对经治的HR+/HER2+晚期乳腺癌患者，评估CDK4/6抑制剂+曲妥珠单抗±氟维司群对比曲妥珠单抗+化疗的治疗效果。我们有幸在会后第一时间邀请到复旦大学附属肿瘤医院副院长吴炅教授解读这项研究结果。

研究设计

MonarcHER研究为一项多中心随机对照II期临床研究，纳入了既往至少接受2种抗HER2治疗、未接受过CDK4/6抑制剂和氟维司群治疗的晚期HR+/HER2+乳腺患者，排除未经诊治或存在中枢系统转移症状的患者。237例符合研究标准的患者按照1:1:1随机分入3组：A组，Abemaciclib+曲妥珠单抗+氟维司群；B组，Abemaciclib+曲妥珠单抗；C组，曲妥珠单抗+化疗。主要研究终点为PFS，次要研究终点为ORR，安全性，OS，PRO和PK。

研究结果

在主要研究终点PFS上， A组Abemaciclib+曲妥珠单抗+氟维司群中位PFS为8.32个月，对比C组曲妥珠单抗+化疗的中位PFS 5.69个月，显著提升了2.6个月。B组Abemaciclib+曲妥珠单抗组相比C组曲妥珠单抗+化疗，中位PFS分别为5.65个月和5.69个月，两者无显著PFS获益。

临床有效率方面，Abemaciclib+曲妥珠单抗+氟维司群治疗方案ORR 显著高于其他两组治疗方案，三组ORR分别为32.9%，13.9%和13.9%。

目前OS结果尚未达到数据分析的事件数，预计2021年可到达分析事件数（93/158）。

安全性分析

A、B、C三组≥3级的AE发生率分别为56.4%，37.7%和33.3%。严重不良反应A 、B、C三组分别为10.3%，5.2%和6.9%，提示三药联合方案的不良反应有所增加，但依然可控。由于不良反应导致的停止治疗，三组分别为7.7%，14.3%和8.3%，其中三药联合方案中腹泻为0例，中性粒细胞减少为1例（1.3%）。

吴炅

教授主任医师博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院副院长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会候任主任委员
中国抗癌协会软组织肿瘤专业委员会委员
上海市抗癌协会乳腺癌分会主任委员
上海市医学会肿瘤专科分会副主任委员
上海市医学会肿瘤靶分子专科分会主任委员
上海市医学会肿瘤学分会委员

吴炅教授点评

随着靶向药物研发进展，HER2+乳腺癌治疗已经进入了标准的靶向治疗时代。然而，其中HR+/HER2+部分患者的治疗方案并没有统一的标准。近年来随着CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在HR+/HER2-乳腺癌治疗上的成功应用，也为HR+/HER2+晚期乳腺癌提供了新的思路。MonarcHER研究正是这样一次大胆的尝试，在接受过至少2线抗HER2治疗的 HR+/HER2+晚期乳腺癌患者中，评估CDK4/6抑制剂Abemaciclib+曲妥珠单抗±氟维司群对比曲妥珠单抗+化疗的Ⅱ期临床研究。

主要研究终点PFS，Abemaciclib+曲妥珠单抗+氟维司群的中位PFS 8.32个月对比传统曲妥珠单抗+化疗的中位PFS 5.69个月，显著提升了2.6个月。Abemaciclib+曲妥珠单抗组相比曲妥珠单抗+化疗，PFS上并无差异，分别为5.65 个月vs. 5.69个月。PFS结果显示三药方案Abemaciclib+曲妥珠单抗+氟维司群在HR+/HER2+晚期乳腺癌抗HER2+失败后，相较于曲妥珠单抗+化疗能够显著延长患者的PFS。同时Abemaciclib+曲妥珠单抗+氟维司群的ORR结果显著高于其他两组方案，证实了三药联合方案在HR+/HER2+乳腺癌患者后线治疗上依然可以获得一定的临床缓解。对于这类患者采用CDK4/6抑制剂联合氟维司群和曲妥珠单抗治疗方案，靶向联合内分泌治疗具有取代传统抗HER2+化疗方案的潜力。

MonarcHER研究尚未达到OS分析事件数，无法对各组的OS结果进行比较。但是参考之前2019 ASCO发布的基于美国国家癌症数据库的分析，在ER+/PR+/HER2+转移性乳腺癌(MBC)患者真实世界研究中，接受化疗的患者与接受内分泌治疗患者的中位OS无差异；接受过抗HER2治疗患者的OS显著优于未接受治疗的患者(中位OS 49.4个月 vs. 41.0个月，P < 0.0001)；而内分泌治疗中加入抗HER2治疗可获得最长的中位OS 56.0个月。三阳患者抗HER2联合内分泌治疗显示出了良好的治疗效果。因此，对于这类患者内分泌治疗是必不可少的治疗方案。

安全性方面，MonarcHER研究三药联合组较为常见的≥3级不良反应为中性粒细胞减少（26.9%）淋巴细胞减少（10.3%）和血小板减少（10.3%）。相较于Monarch2研究报告的常见≥3级不良反应中心粒细胞减少（23.6%）和腹泻（13.4%），MonarcHER三药联合方案的中性粒细胞减少情况较为相近，而腹泻情况相对较少（9.0%），且尚未出现因腹泻而停药的病例。对比MONALEESA-3和PALOMA-3研究报告的中性粒细胞减少情况（53.4%和62%），MonarcHER研究报告在不良反应谱上存在着一定的差异。