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【专家访谈】Meral Beksac：多发性骨髓瘤的长期维持治疗具有必要性

2019年10月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年 9月 27-28日，“第五届多发性骨髓瘤规范化诊治专题研讨会”于顺德举行。本会议旨在推动骨髓瘤规范化诊治和临床研究的发展，来自欧洲、北美以及国内北京、天津、上海、杭州、广东等各地骨髓瘤领域的数位国内外顶尖专家教授汇聚一堂，针对多发性骨髓瘤诊断和治疗的各个方面，进行了专题讲座、学术报告、经验分享和主题辩论。【肿瘤资讯】特别采访了土耳其安卡拉大学的血液学教授Meral Beksac，围绕多发性骨髓瘤关于新药和维持治疗的话题进行了介绍。

新药如雨后春笋，早期治疗反应佳

Meral Beksac教授：多发性骨髓瘤（MM）是一种相对罕见的疾病。近年来人们对浆细胞疾病的认知日趋增长，MM的发病率亦在逐年上升。在部分医疗设备和基础设施尚不完善的国家，诊断延误是一个主要的问题，由此造成患者就诊时已发生肾功能损害、骨损害、感染或其他并发症的病例不在少数。现今我们已经能够在早期识别骨髓瘤患者，意义未明的单克隆丙种球蛋白血症(MGUS)和冒烟型骨髓瘤（SMM）作为MM的早期阶段也被广泛地认知。当前研究倾向于SMM是MM患者的易感状态，多数患者不进展成为MM。由此引发的一个关键问题是：是否应在肾功能、骨损害等并发症出现之前去治疗这些出现进展相关生物标志物或MM临床表现的SMM患者。当前，临床上则需要关注新药的发展，临床试验现在全球的普遍开展、深度合作和数据的更新使得更多新药被批准。2015年FDA批准了4种新药用于骨髓瘤，2017年批准了一种单克隆抗体；今年又批准了1种新药，MM的新药目前在飞速的获批状态中。由此可见，MM的这些特征是独一无二的，目前在其他疾病中均尚未见到。那么这些新药在临床试验中疗效怎样？目前在一些国家，这些药物已经显示出疗效并且可进行医疗报销，但主要见于发达国家，因为新药十分昂贵。但在另一些国家，新药绝大部分有疗效且可以延长患者的生存，但这些获批的药物尚未进入报销行列。最后，我认为我们需要提高早期治疗的意识——利用新药使尚处于骨髓瘤早期的患者获得最好的反应。用新药去治疗难治/复发的MM患者是没有必要的，因为风险大而且患者处于疾病晚期治疗反应通常欠佳。我们提倡在患者肿瘤负荷小且对药物高度敏感的时候去接受治疗，而所谓的难治性疾病通常在复发后发生。

无限期维持治疗方案有效抑制疾病进展

Meral Beksac教授：最开始我们给予MM患者合适的诱导方案并取得了较好的疗效，但仍有疾病残留之际，应主张继续治疗加强反应直到疾病进展，这就是维持治疗。我们提倡诱导治疗±巩固治疗＋维持治疗。巩固治疗是有期限的（limited），而维持治疗的时间应该是无限期的（unlimited），直到疾病进展。维持治疗通常是1-2种药物联合的方案，以口服药物为主、且具有良好的耐受性。MM维持治疗的理念方法源于白血病领域，我们知道急性淋巴细胞白血病（ALL）的维持治疗很重要，以及慢性髓系白血病（CML）即使在异基因造血干细胞移植（allo-HCT）后仍需要长期维持治疗。针对MM当前尚未明确最佳的诱导化疗方案，新数据表明若联用单克隆抗体可大幅提高反应和疗效，如此维持治疗时间可能允许短一些。但是就当前情况而言，全世界通用的方案类似于VCD/VRD/VTD方案并不足以带来100%的完全反应，因此我们需要依赖维持治疗。再次强调，维持治疗应是无限期的、需要维持到疾病进展为止。目前也有人质疑维持治疗无限期的问题，最近发表的研究表明和无限期维持治疗相比，有限期维持治疗结局更差。那么哪种药物可被用于维持治疗呢？我认为药物最好是口服的、或少量皮下注射，使用频率短（1-2周/次），且必须是可耐受的。传统MM药物例如沙利度胺和来那度胺均有不同的不良反应谱且不能长期使用。来那度胺会导致半数患者由于疲劳和骨髓抑制等不良反应停药，沙立度胺因不良反应问题亦不能被长期使用。硼替佐米是高危患者维持治疗用药的良好选择。伊沙佐米是一种口服蛋白酶体抑制剂，每周1次、4周疗程中口服3次。主要不良反应是疲劳，不良反应轻微且可很快缓解。目前经验得知伊沙佐米、来那度胺、硼替佐米和沙利度胺对维持治疗都是有效的。伊沙佐米维持治疗的结果今年已在权威期刊《LANCET》发表，和安慰剂相比伊沙佐米抑制了MM患者的疾病进展。另一项针对移植后患者的伊沙佐米治疗结果即将公布，我估计结果类似。综上所述，我们所处的时代是MM患者可获益的时代，新药数据如雨后春笋般不断涌现，想必骨髓瘤患者的未来会更为光明。