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【2019 ESMO】FLAURA研究OS结果公布！全球leading PI第一现场解读

2019年09月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本届欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，FLAURA研究总生存（OS）结果的发布无疑是最重磅、最被期待的事件之一。西班牙巴塞罗那当地时间9月28日傍晚，FLAURA研究的全球leading PI、来自美国的Suresh S. Ramalingam教授，在主席论坛的汇报中为大家揭晓了这项万众期待的临床试验的OS结果。【肿瘤资讯】见证了这一重要时刻并于第一时间邀请Ramalingam教授为中国临床医生带来特别解读。

FLAURA研究首发亮相，改变EGFRm+ NSCLC治疗模式

两年前的ESMO大会上，同样是Ramalingam教授，在主席论坛上为大家公布了FLAURA研究的初步结果，试验组的无进展生存（PFS）显著获益，达到主要研究终点。与第一代EGFR-TKI 10.2个月的中位PFS相比，奥希替尼组的中位PFS达到前所未有的18.9个月（HR=0.46；95%CI：0.37-0.57；P<0.001）。基于这一结果，奥希替尼成为局部晚期或转移性EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗新标准，相继被国际、国内多个临床实践指南推荐，并快速在众多国家获批一线治疗的适应证。（短短2年间，奥希替尼在74个国家和地区获批一线适应证，中国亦于2019年8月批准了一线治疗的适应证）。

图：2017年ESMO大会Ramalingam教授第一次汇报FLAURA研究结果

图：FLAURA研究的主要研究终点（PFS）分析

2年热盼，OS不负众望问鼎新高度

FLAURA研究的PFS数据公布之后，世界各国对于EGFR突变阳性NSCLC的治疗模式相继发生变化，越来越多的临床医生推荐将奥希替尼作为一线治疗方案，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南已将奥希替尼作为一线治疗的优选推荐方案。与此同时，奥希替尼一线治疗的PFS获益是否可以转变成OS的获益，也成为大家共同关注的要点。本届ESMO大会，Ramalingam教授为大家揭晓了这一重磅结果。

图：2019年ESMO大会Ramalingam教授汇报FLAURA研究OS结果

FLAURA研究设计的一大亮点，同时也是影响研究结果的一项重要因素——研究允许对照组患者在疾病进展并出现T790M突变的情况下，交叉应用奥希替尼治疗。

图：FLAURA研究设计

本届ESMO大会发布的最终OS结果为：奥希替尼治疗组的中位OS为38.6个月（95%CI：34.5-41.8），相较于对照组的31.8个月（95%CI：26.6-36.0）具有显著性差异（HR=0.799；95%CI：0.641-0.997；P=0.0462），是首个一线单药治疗EGFR突变阳性NSCLC，OS超过3年的临床研究结果！

图：FLAURA研究最终OS结果

Ramalingam教授在ESMO大会的媒体发布会上特别强调，FLAURA研究中对照组交叉到奥希替尼治疗组的比例非常高。对照组交叉到奥希替尼治疗组的人数占到对照组所有发生进展人数的47%，占对照组全部有效入组人数的31%。如此之高的交叉比例，在真实世界中是难以实现的。因而在FLAURA研究中，对照组使用第一代EGFR-TKI的OS也高达31.8个月，这是第一代EGFR-TKI单药治疗迄今为止所取得的最好的OS数据。Ramalingam教授说，即便对照组患者的治疗情况非常理想，奥希替尼组的OS仍获得显著性差异。而在真实世界中，一线采用第一、二代EGFR-TKI治疗失败后，二线真正能够应用奥希替尼治疗的患者比例远远达不到FLAURA研究中的水平。因而，从概率的角度考量患者获益，更加夯实了奥希替尼作为一线治疗优选方案的地位。

FLAURA研究中，3年后仍然接受奥希替尼一线治疗的患者比例为28%，即接受奥希替尼一线治疗的患者中，28%的PFS超过3年，未出现疾病进展。而对照组3年后仍继续接受第一代EGFR-TKI治疗的患者比例仅为9%。奥希替尼组至首次后续治疗或死亡的中位时间为25.5个月，而对照组仅为13.7个月（HR=0.478；95%CI：0.393-0.581；P<0.0001）。

图：对照组二线治疗情况

图：仍在接受研究治疗的患者及至首次后续治疗或死亡的时间

FLAURA研究的成功，使得奥希替尼成为唯一一个被证实在EGFR突变阳性NSCLC患者中，PFS和OS均获益且具有显著性差异的药物，也是迄今单药治疗获得的最长PFS和OS的药物。本次OS结果的发布，证实了奥希替尼PFS的获益能够成功地转化为OS的获益，是EGFR突变阳性NSCLC患者一线治疗的最优选择。

全球Leading PI第一现场解读FLAURA研究OS结果

肿瘤资讯小编在研究结果的发布现场，第一时间采访到FLAURA研究的全球leading PI，邀请其对研究结果做进一步解读。

肿瘤资讯：可否请您对FLAURA研究的关键数据结果做一介绍？

Professor Ramalingam：FLAURA研究的主要研究终点为PFS，之前已在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，NEJM）发表。相较于第一代EGFR-TKI（吉非替尼），奥希替尼将中位PFS从10.2个月延长到18.9个月，风险比（HR）为0.46。OS为二级研究终点，在今天的大会上，我们公布了最终的OS结果，试验组和对照组的中位OS为38.6个月 vs 31.8个月，具有显著的统计学意义，且证明了奥希替尼一线应用能够显著提高EGFR突变人群的总生存获益。

肿瘤资讯：您认为FLAURA研究带给我们最重要的启示是什么呢？

Professor Ramalingam：FLAURA研究带给我们最重要的启示为，优先使用最好的药是最佳的临床实践选择。因为从FLAURA研究中我们看到，无论是试验组还是对照组，均有30%左右的患者进展后未能有机会接受任何后续治疗。其他很多临床研究也面临这种情况。因此，等待二线再应用奥希替尼的治疗方案，会导致至少2/3的患者根本没有机会使用奥希替尼。因而，对于EGFR突变阳性NSCLC患者，应当首先应用最好的药物。

肿瘤资讯：您如何看待对照组的OS数据也非常好这一点呢？

Professor Ramalingam：对照组的中位OS为31.8个月，为对照组药物获得的最长OS数据，这是由于对照组的患者进展后交叉应用奥希替尼治疗的比例很高所导致的。我认为对照组的表现让FLAURA研究的意义更加凸显，因为在对照组的治疗方案如此理想的情况下，试验组仍获得了具有统计学意义的显著差异和临床意义的阳性结果。

肿瘤资讯：您认为下一步有哪些值得开展的研究呢？

Professor Ramalingam：FLAURA研究的结果为我们提供了一个非常好的基石，我们可以进一步探索联合治疗方案。奥希替尼用于一线治疗具有耐受性好、疗效佳的特点，并且患者可以长期服用。这些优点利于我们探索联合治疗模式，预防奥希替尼耐药的发生。

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