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CASPIAN研究：ES-SCLC史上最长生存方案

2019年09月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年9月7日~10日，WCLC（世界肺癌大会）在巴塞罗那圆满召开。在本次会议中，一项期待已久的全球性多中心、开放性随机Ⅲ期研究——CASPIAN中期结果终于揭开面纱，被与会专家广为重视。

惠周光

主任医师，教授、博士生导师

中国医学科学院肿瘤医院特需医疗部主任
中央保健会诊专家
中华医学会放疗青委会副主委
中国抗癌协会肿瘤放疗青委会副主委
CSCO肿瘤大数据专家委员会常务委员兼秘书长
首都十大杰出青年医生
主持国家重点研发计划项目

孙爽

中国医学科学院肿瘤医院

放射治疗专业在读博士研究生

背景

过去30年中，ES-SCLC公认的一线标准治疗方案为依托泊苷联合卡铂或顺铂（EP）方案。该方案虽然有效率较高，但有效持续时间短，患者多在开始接受EP方案治疗6个月内复发，中位OS约为10个月。ES-SCLC患者的治疗面临困境，而免疫检查点阻滞剂的发展为ES-SCLC的治疗带来新的方向。2018年8月，美国FDA批准纳武利尤单抗用于小细胞肺癌的三线治疗。从此小细胞肺癌也进入了免疫治疗时代。而CASPIAN研究则对比了Durvalumab或Durvalumab+Tremelimumab同步联合以卡铂或顺铂为基础的EP方案与单纯EP方案一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的疗效与安全性。

方法

研究入组了既往未接受过治疗的ES-SCLC患者，随机1:1:1分配成三组：

①PD-L1单抗联合化疗组：Durvalumab 1500mg + EP q3w治疗4周期，然后Durvalumab 1500mg q4w维持治疗直至肿瘤进展；

②标准化疗组：EP q3w化疗4~6周期，然后选择性给予PCI治疗；

③ 双免疫联合化疗组：Durvalumab 1500mg + Tremelimumab 75mg + EP q3w治疗4周期，然后Durvalumab 1500mg q4w维持治疗直至肿瘤进展。

研究的主要终点为OS，次要终点为PFS、ORR、安全性和耐受性以及健康相关生活质量。

CASPIAN研究设计

结果

本次WCLC会议上仅公布了Durvalumab + EP vs EP组的中期研究数据。两组分别有268和269例患者，其中分别有265例和266例接受治疗。两组患者一般特征有较好的可比性（见下图）。

患者一般特征

而两组的实际治疗情况如下图所示：

实际治疗情况

至2019年3月11日，对所有删失患者的中位随访时间为14.2（0.1~23.1）个月。对比标准化疗组，PD-L1单抗联合化疗组一线治疗ES-SCLC的中位OS延长2.7个月(10.3个月 vs 13个月)，死亡风险降低了27%（HR=0.73,P=0.0047）。两组的1年OS率分别为53.7% vs 39.8%，18个月OS率分别为33.9% vs 24.7%。从亚组分析来看，年龄<65岁、PS=1、有吸烟史、无脑转移、IV期、非亚裔患者显示有显著的OS获益。

PD-L1单抗联合化疗组 vs 标准化疗组的中位PFS分别为5.1个月和5.4个月，但是总体HR=0.78（0.645~ 0.936），1年PFS率分别为17.5% vs 4.7%，绝对获益12.8%，具有显著优势。

PD-L1单抗联合化疗组的ORR为67.9%，而标准化疗组的ORR为57.6%，有效率提高10.3%。两组中位DOR均为5.1个月，但PD-L1单抗联合化疗组具有更高的1年缓解率（22.7% vs 6.3%）。

临床数据显示，PD-L1单抗联合化疗组 vs 化疗组毒副作用相近，两组3~4级AE发生率分别为61.5% vs 62.4%；由于不良事件停止治疗的比例分别为9.4 % vs 9.4%，严重的AE发生率分别为30.9% vs 36.1%，免疫相关AE的发生率分别为19.6% vs 2.6%，AE致死率分别为4.9% vs 5.6%。但从安全性和耐受性来讲，其与药物已知的安全性特征一致。

本研究中双免疫联合化疗的实验组，其相应的随访数据尚在统计中，将后续报道。

另外，如果对比本次CASPIAN中期分析与去年发布的IMpower133的研究数据。两项研究的患者一般特征相似，基线基本持平。IMpower133研究中，主要终点分析显示，Atezolizumab+EP组对比安慰剂+EP组，中位OS显著延长2个月（12.3个月 vs 10.3个月），死亡风险降低30% (HR 0.70,P=0.0069)，IMpower133中1年OS率分别为51.7% vs 38.2%；中位PFS两组患者分别为5.2个月 vs 4.3个月，复发风险降低了23%（HR 0.77,P=0.017），1年PFS率分别为12.6% vs 5.4%。两项研究对比而言，Durvalumab联合化疗与Atezolizumab联合化疗在ES-SCLC的一线治疗效果不分伯仲。然而对于免疫相关的不良事件，Durvalumab+EP组 vs Atezolizumab+EP组发生概率为19.6% vs 39.9%，相差一倍左右。所以，从不良反应发生率来看，Durvalumab似乎是ES-SCLC患者更好的选择。

结语

CASPIAN中期研究结果证实，在ES-SCLC患者的一线治疗中，Durvalumab+EP组较标准EP组显著改善患者的OS，且1年DFS率也明显提高，是目前ES-SCLC史上最长的生存方案。该研究结果进一步奠定了免疫治疗联合化疗作为ES-SCLC患者一线治疗方案的地位，Durvalumab也成为ES-SCLC患者新的药物选择。