首页 > 文章详情

【2019 CSCO】胡夕春教授专访：MONARCH plus研究设计独特，CDK4&6抑制剂abemaciclib给中国HR+/HER2-乳腺癌患者新的期待

2019年09月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

细胞周期的调控非常严密，而选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），对阻滞细胞周期、从而阻断肿瘤细胞增殖具有重要的意义。适逢第二十二届全国临床肿瘤学大会暨2019年CSCO学术年会盛大召开，CDK4&6抑制剂Abemaciclib在中国的注册临床试验MONARCH plus研究亮相创新药物临床研究专场，为中国激素受体阳性晚期乳腺癌患者带来新希望。【肿瘤资讯】在CSCO年会现场特邀复旦大学附属肿瘤医院的胡夕春教授，详细解读MONARCH plus研究及CDK4&6抑制剂Abemaciclib的应用前景。

胡夕春

教授、主任医师、博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任、临床试验机构常务副主任
ESMO乳腺癌Faculty Member
ABC5 panelist
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主委
上海市化疗质控中心主任
中国研究型医院学会乳腺专委会副主委
中国抗癌协会乳腺癌专委会常委兼秘书长
上海抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会主委
国家食品药品监督管理局审评中心审评专家
中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗委员会常务委员

CDK4/6抑制剂是激素受体阳性HER2阴性乳腺癌治疗的里程碑

胡夕春教授：乳腺癌内分泌治疗已有很长历史，从最早卵巢切除至今已近200年，内分泌治疗对激素受体阳性HER2阴性乳腺癌是非常好的治疗手段，但不可避免会出现耐药，如何克服耐药一直是研究重点，虽然有很多研究文章发表，但真正改变临床实践、第一个能逆转内分泌治疗耐药的是mTOR抑制剂，但该药使用过程中毒副反应比较大，直到CDK4/6抑制剂的出现才真正实现提高内分泌治疗敏感性，延缓耐药产生，这是很大的进步。CDK4/6是丝/苏氨酸激酶，与细胞周期蛋白D结合，可催化Rb蛋白磷酸化，使Rb蛋白结合的转录因子E2F解离，从而启动下游转录，使细胞周期从G1期进入S期，半数以上乳腺癌存在cyclin D1过表达，CDK4/6抑制剂可阻断CDK4/6激酶活性，导致细胞周期停滞，引发细胞凋亡或衰老。

研究显示，激素受体阳性HER2阴性的Luminal型乳腺癌细胞的增殖更依赖CDK4/6激酶活性，所以CDK4/6抑制剂能够控制乳腺癌生长，延长患者PFS。

MONARCH plus研究设计独特

胡夕春教授：MONARCH plus这项临床研究的设计不同于其他全球多中心临床试验，将既往CDK4&6抑制剂Abemaciclib的MONARCH-2研究（二线治疗）与MONARCH-3研究（一线治疗）进行了结合，在一项临床研究中既有氟维司群±Abemaciclib，也有 AI±Abemaciclib，这是不同于其他临床研究的地方。

CDK4/6抑制剂在激素受体阳性HER2阴性乳腺癌书写传奇

胡夕春教授：CDK4/6抑制剂对于激素受体阳性HER2阴性的乳腺癌是一个里程碑式的进步。这是因为现在国外上市的三种CDK4/6抑制剂，无论是一线还是二线都有临床研究证明，在内分泌治疗基础上联合CDK4/6抑制剂能够提高疗效，延长PFS。所以我个人认为，CDK4/6抑制剂会彻底改变临床实践，成为激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的标准治疗。