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【2019 ESMO】乳腺癌内分泌治疗进展——刘强教授带您精彩抢先看

2019年09月25日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

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 一年一度的ESMO盛会即将于9月27日-10月1日在西班牙巴塞罗那举行,ESMO大会为欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议,每年超过20000名专业人士参加会议,提交的学术摘要达到3900篇左右,会议上将分享各类肿瘤的最新学术进展,而乳腺癌是其中最为重要的专题之一。对于激素受体阳性的乳腺癌患者治疗而言,毋庸置疑内分泌治疗是降低这类患者复发风险至关重要的一环,那么在今年大会上乳腺癌内分泌治疗将报道哪些惊喜和重磅的数据进展呢?刘强教授将带我们预览精彩热点,下面请随刘强教授一起先睹为快!

一、CDK4/6抑制剂联合氟维司群在晚期乳腺癌患者的疗效分析

LBA7-Overall survival (OS) results of the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor 2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB)

该研究是一项III期临床研究旨在评估绝经后 HR+/HER2-ABC患者使用 Ribociclib +氟维司群用于一线或二线人群的疗效。

从2015年6月-2016年06月,共726例患者随机入组,其中完成(新)辅助内分泌治疗>12个月后复发或新发晚期/转移性疾病(未经内分泌治疗)患者占比50.5%(一线),其余患者为接受一线内分泌治疗ABC(二线+早期复发),具体研究设计见下图。

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MONALEESA-3研究设计

2018年ASCO大会公布了PFS结果,Ribociclib+氟维司群较单药氟维司群无论在总体人群还是一线人群都显著改善患者的中位PFS,其中一线单药氟维司群获得18.3个月的中位PFS。在9月29日ESMO大会上将公布该研究的OS结果。

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MONALEESA-3研究PFS结果

LBA6-MONARCH-2: Overall survival of abemaciclib plus fulvestrant in patients with HR+, HER2- advanced breast cancer



该研究是一项III期、双盲、随机、安慰剂对照试验,旨在研究Abemaciclib联合氟维司群对比单药氟维司群在内分泌治疗期间进展的HR+/HER2-ABC患者中的疗效情况。

从2014年8月7日—2015年12月29日,669名患者随机入组。其中169名患者(25.2%)为原发性耐药,489名(73.1%)为继发性耐药患者。具体研究设计见下图。

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MONARCH-2研究设计

在2017年的报道结果显示,Abemaciclib联合氟维司群和单药氟维司群的中位PFS分别为16.4个月和9.3个月,在所有亚组分析中均显示能提高PFS。在此次ESMO大会上将公布该研究的OS结果。

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MONARCH-2研究PFS结果

二、中国患者为主的绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中使用Abemaciclib 联合内分泌治疗的疗效和安全性分析。

LBA25-MONARCHplus: A Phase III Trial of Abemaciclib plus Nonsteroidal Aromatase Inhibitor (NSAI) or Fulvestrant (F) for Women with HR+/HER2- Advanced Breast Cancer (ABC)

一项III期临床试验评估在中国人群中使用Abemaciclib联合NSAI或氟维司群的疗效,从2016年12月—2018年8月在中国、巴西、印度和南非的45家中心入组,共入组463例患者,队列A随访15.9个月,队列B随访11.9个月。该研究的主要终点为队列A中的研究者评估的PFS,关键次要终点为队列B中研究者评估的PFS,其他次要终点包括OS、ORR、DCR、CBR、安全性。具体研究设计如下图。该研究的PFS结果将于9月29日在ESMO大会进行公布。

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MONARCH plus研究设计

看点分析

激素受体阳性晚期乳腺癌已进入内分泌联合靶向治疗时代,因氟维司群上市时间晚,目前大部分选择联合CDK4/6抑制剂治疗的内分泌药物为AI,随着临床医生对氟维司群疗效的认可,近几年开展CDK4/6抑制剂联合氟维司群的研究开始逐渐增多。在此次ESMO大会上将报道三项CDK4/6抑制剂联合氟维司群的重磅数据。

既往在2018年ASCO报道的MONALEESA-3研究结果显示,一线氟维司群单药治疗组获得18.3个月的PFS,相比一线TAM中位PFS 6~9个月以及一线AI中位PFS 10~13个月的结果,也再次印证了FIRST和FALCON等研究的结果,提示氟维司群是晚期乳腺癌内分泌治疗的最强单药治疗。在MONALEESA3研究总体包含一线和二线的治疗人群中,CDK4/6抑制剂+氟维司群能提高患者7.7月的中位PFS,降低41%的疾病进展风险。在50%的一线人群患者中CDK4/6抑制剂+氟维司群并未达到中位PFS,在二线人群中CDK4/6抑制剂+氟维司群相比单药PFS延长5.5个月,降低43%的疾病进展风险。目前CDK4/6抑制剂+氟维司群在绝经后HR+晚期乳腺癌二线及以上的应用主要涉及三大临床研究:PALOMA-3、MONARCH-2和MONALEESA-3,其中MONALEESA-3分析了将近50%的二线人群,PALOMA3纳入≥二线患者,MONARCH-2研究分析针对二线人群。结果显示联合CDK4/6抑制剂中位PFS可达9~16个月,风险比下降都在40%以上。这一系列的研究提示CDK4/6抑制剂联合氟维司群可成为绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线或二线治疗的新选择。

目前大多数研究结果聚焦在PFS获益,其实PFS和OS均为治疗预后的重要指标,我们知道既往公布了几项研究取得OS获益。在FIRST研究中,对未经内分泌治疗和完成辅助内分泌治疗停药>12个月以上的复发患者,使用氟维司群优于AI,且总生存获益长达54.1个月。SWOG-0226研究分析在晚期一线患者中,氟维司群联合阿那曲唑较阿那曲唑单药组延长OS达到49.8个月,对无病间期>10年组的患者,联合组延长OS达到65个月。在晚期≥二线人群数据的PALOMA-3研究中,CDK4/6抑制剂联合氟维司群较单药组延长6.9月的OS达34.9个月,其中对内分泌敏感的患者,联合组可提高将10个月的OS获益长达39.7月。对于晚期乳腺癌患者能获得OS的获益实属不易,我们也非常期待此次ESMO即将公布的MONALEESA-3和MONARCH-2的OS结果!

MONARCH plus研究为中国专家主导,国际专家参与的多中心临床试验,不仅重复了CDK4/6抑制剂Abemaciclib联合内分泌治疗全球试验的结果,且同时覆盖了两组不同的人群。包含队列A(Abemaciclib+ NSAI)和队列B(Abemaciclib+ 氟维司群),由于中国患者辅助内分泌治疗中,使用芳香化酶抑制剂更多,临床更为关注队列B的治疗结果。MONARCH plus预先计划的期中分析数据显示,该研究达到了其主要研究终点即在以中国患者为主的HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌女性中证实Abemaciclib+芳香酶抑制剂(阿那曲唑或来曲唑)显示出具有显著统计学意义的无进展生存期的延长。此外,本研究的关键次要研究终点即内分泌治疗后疾病进展的女性患者接受Abemaciclib+氟维司群治疗的无进展生存期亦获得显著延长。Abemaciclib联合芳香酶抑制剂(阿那曲唑或来曲唑)或氟维司群耐受性良好,且其安全谱与Abemaciclib既往研究结果一致。详细的疗效与安全性结果将于9月29日召开的ESMO年会中发布,敬请期待!

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刘强
教授 博士生导师

中山大学孙逸仙纪念医院

普外科主任 乳腺肿瘤中心主任 乳腺外科主任

主任医师 研究员 博士生导师

中南大学湘雅医学院七年制临床医学专业

新加坡国立大学医学院外科博士

哈佛大学Dana Farber癌症中心讲师

中国肿瘤临床学会乳腺癌专业委员会常务委员

中国抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会常务委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组委员

中华乳腺病杂志及中国普通外科学杂志编委

广东省医学会外科分会乳腺疾病学组组长

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