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【2019 CSCO】中国自主创新药物有望攻克中国特色癌症 ——君实生物消化道肿瘤卫星会纪实

2019年09月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年9月18—22日，第22届全国临床肿瘤学大会暨2019年CSCO学术年会在美丽的鹭岛之滨——厦门隆重召开。免疫治疗方兴未艾，仍是当仁不让的会场焦点。9月20日晚的“君实生物消化道肿瘤卫星会”座无虚席，上海东方医院的李进教授、北京大学肿瘤医院的沈琳教授和中山大学附属肿瘤医院的徐瑞华教授亲临现场担任大会主席，国内消化道肿瘤领域专家济济一堂，共议消化道肿瘤免疫治疗的热点与未来。【肿瘤资讯】为您发回现场报道。

大会主席沈琳教授热情洋溢地致欢迎辞，一方面鼓舞大家持续不减的学习热情，另一方面感谢君实生物给大家呈现的学术盛宴。大会进入学术环节。

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沈琳教授

邱红教授：“砥砺前行”——特瑞普利单抗在晚期胃癌的临床研究探索

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邱红教授

胃癌是全球第五大癌症，中国更是胃癌大国，占全球胃癌的40%。胃癌的治疗手段相对有限，传统的化疗和靶向治疗的有效率并不高，据统计，2012—2015年中国胃癌整体人群的5年生存率只有35.1%。免疫治疗的问世为胃癌患者带来了新希望。从三线及以后、到二线或一线、到围手术期治疗、再到联合治疗的研究，免疫治疗在晚期胃癌进行了漫长的探索之路。最新的国内外指南，2019NCCN指南v2版推荐PD-1单抗二线用于微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）的患者，三线用于PD-L1阳性（CPS≥1）的患者，2019CSCO指南以Ⅱ级推荐1B类证据推荐PD-1单抗用于晚期胃癌的三线治疗。

特瑞普利单抗是我国首个自主研发的PD-1抗体，具有高亲和力、低免疫原性，双重机制抑制肿瘤，已获批用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。近期，特瑞普利单抗在晚期胃癌治疗中也进行了探索并取得了不错的结果。 JS001-CT-5是一项单臂、开放性、多队列Ⅰb/Ⅱ期研究，旨在评价特瑞普利单抗治疗晚期胃腺癌、食管鳞癌、鼻咽癌和头颈部癌的抗肿瘤活性和安全性。其中胃癌有2个队列：单药队列入组标准治疗失败的难治性转移性胃癌患者（58例）；联合队列入组既往未经标准治疗的转移性胃癌患者（36例），特瑞普利单抗联合化疗最多6个周期，然后特瑞普利单抗维持直至进展、毒性不能耐受或患者退出。单药队列的结果显示，客观缓解率（ORR）达12.1%，疾病控制率（DCR）39.7%，中位缓解持续时间（DOR）达9.4个月，表现出与同类进口药物相一致的疗效。亚组分析显示，PD-L1阳性和高TMB的患者似乎疗效更好，ORR分别高达37.5%和33.3%。相对低TMB组，高TMB组有显著的OS获益，中位OS长达14.6个月（14.6个月 vs 4.0个月，HR=0.48，P=0.038）；相对PD-L1阴性组，PD-L1阳性亚组更具有OS获益趋势（12.1个月 vs 5.3个月，P=0.45）。联合队列中，ORR高达66.7%，DCR 88.9%，无进展生存期（PFS）5.8个月。无论单药治疗还是联合治疗，安全性均良好。特瑞普利单抗在晚期胃癌患者的挽救治疗中显示出可控的安全性和良好的抗肿瘤活性，且PD-L1阳性或高TMB患者可能从特瑞普利单抗治疗中最大程度获益，高TMB状态更是有望成为特瑞普利单抗单药治疗晚期胃癌的OS获益预测指标。

韩全利教授：“上下求索”——2019食管癌免疫治疗进展&病例分享

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韩全利教授

中国人民解放军总医院的韩全利教授指出，食管癌在我国高发，且致死率高。在病理类型上，我国食管癌90%以上为鳞癌，不同于西方人群的以腺癌为主。晚期或转移性食管癌的治疗方法相当有限，一、二线治疗以化疗为主，缺乏针对鳞癌患者的靶向治疗。免疫微环境的研究显示，食管鳞癌患者PD-L1阳性率高，为PD-1抗体免疫治疗进入该领域提供了可能。关于食管癌和胃食管结合部癌的治疗，2018年的NCCN指南将帕博利珠单抗推荐用于MSI-H/dMMR患者的二线及以上治疗，PD-L1阳性（CPS≥1）患者的三线及以上治疗。2019年，基于KEYNOTE-181研究中帕博利珠单抗单药二线治疗晚期食管鳞癌较化疗显著改善OS的结果，FDA批准该药用于PD-L1阳性（CPS≥10）食管鳞癌患者的二线及以上治疗。

国内免疫治疗药物在食管癌领域也有不懈的探索。JS001-CT-5研究入组了60例（59例接受治疗）前线治疗失败的转移性食管癌患者，使用特瑞普利单抗单药治疗直至疾病进展、毒性不可接受或撤回知情同意。结果显示，ORR达18.6%，其中1例获完全缓解（CR），DCR为47.5%。亚组分析显示，无论PD-L1表达如何，也无论TMB水平如何，患者的受益无差异。研究者进一步分析了染色体11q13频繁扩增与特瑞普利单抗获益的相关性，发现无扩增的患者中位OS在数值上更优（11.5个月vs 5.6个月），但可能由于样本量较小的缘故，P（=0.15）值未达统计学意义。该研究显示了特瑞普利单抗对于转移性食管鳞癌患者确切的疗效和安全性，且发现染色体11q13扩增是转移性食管鳞癌患者抗PD-1免疫治疗的一项不良预后因子。此外特瑞普利单抗与化疗联合用于食管鳞癌一线治疗的研究，结果同样值得期待。韩教授还对CT-5研究中获CR的那例食管癌患者的治疗过程和疾病转归进行了详细的介绍，进一步加深了与会者对食管癌免疫治疗的感性认识。

李洁教授：“独树一帜”——特瑞普利单抗在神经内分泌肿瘤领域研究进展

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李洁教授

北京大学肿瘤医院的李洁教授介绍道，神经内分泌肿瘤（NEN）是一类少见疾病，对于无法手术切除的局部晚期及转移性患者，可用的药物非常少，且有效率很低，疾病控制时间短。近期研究发现，晚期NEN患者微环境中存在免疫失调，高表达PD-L1/L2可驱动免疫逃逸，这为免疫治疗进入NEN领域提供了启示。2018年ASCO年会上报道了一项帕博利珠单抗单药用于转移性高级别NEN二线治疗的Ⅱ期临床研究结果，显示出了一定的疗效，但ORR仅4.7%，DCR 19%。2018 ESMO上报告了spatalizumab用于治疗失败的晚期NEN患者的结果，入组患者包括神经内分泌瘤（NET）和神经内分泌癌（NEC），显示出了与帕博利珠单抗相一致的结果，即经多线治疗后的NEN有效率较低。

近期，北京大学肿瘤医院开展了一项特瑞普利单抗用于标准治疗失败的晚期NEN的Ⅰb期研究，去年的ESMO-Oral上曾报道，此次报告了进一步更新的数据。共入组40例患者，结果显示：特瑞普利单抗单药治疗Ki67指数≥10%的NEN具有一定的疗效，意向性治疗（ITT）人群ORR为20%，DCR为31.4%（RECIST评价），中位PFS为2.5个月，中位OS为11.7个月（截止至2018年9月），安全性良好；原发部位可能与疗效有一定关系，胰腺NEN的疗效优于胃肠NEN，但尚需扩大样本量进一步观察；PD-L1阳性患者较阴性患者疗效更好，ORR 高达54.4%（PD-L1阴性组ORR4.2%），但需要进一步完善其他生物标志物如MSI状态、TMB等的检测，寻找更有意义的生物标志物，扩大受益人群。此外，后续还开展了联合治疗的Ⅲ期研究，如特瑞普利单抗联合索凡替尼、特瑞普利单抗联合希明替康+5-FU/LV的研究。

李洁教授总结道，特瑞普利单抗是首个在中国人群中开展NEN研究的PD-1单抗，“基于后线单药中不错的疗效，我们进一步开展大规模的Ⅲ期研究，希望给中国这类患者带来更大的临床获益”。

韦青医生：“力学笃行”——临床病例探讨

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韦青教授

浙江省肿瘤医院的韦青教授提供了2例晚期胃癌病例，均为MSS型患者，分别在晚期三线和晚期二线采用特瑞普利单抗联合阿帕替尼治疗，取得了非常好的肿瘤控制效果，其中一例患者PFS达到6个月。单中心抗血管+免疫治疗的经验，24例患者中，ORR达26.3%，PFS达3个月，引起与会嘉宾的极大兴趣。

现场讨论环节

现场讨论环节由福建医科大学附属协和医院的林小燕教授主持，江苏省肿瘤医院的朱梁军教授、佛山市第一人民医院的王巍教授和郑州大学第一附属医院的王峰教授，就免疫联合治疗对免疫微环境的改善、免疫联合的药物和剂量、免疫联合的顺序等相关问题进行了深入探讨，令与会者受益匪浅。

大会总结

徐瑞华教授

李进教授

徐瑞华教授在发言中肯定了特瑞普利单抗在消化道肿瘤的应用前景，同时高度概括了其特点，价廉物美，安全高效，为患者带来广泛获益。李进教授在总结发言中指出，诸多临床研究和临床实践已经证实，特瑞普利单抗在疗效和安全性上不劣于同类进口药物，且更具价格优势。希望民族创新制药企业研发出更多更好的新药，用中国人自主创新的药物攻克中国特色的消化道肿瘤。