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OS翻倍！帕博利珠单抗治疗亚洲食管癌数据“惊艳”CSCO

2019年09月20日

来源：肿瘤资讯

2019年9月19日，在第二十二届全国临床肿瘤学大会暨2019年CSCO学术年会上，PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（可瑞达）单药二线治疗复发或转移性食管癌的全球多中心Ⅲ期临床研究KEYNOTE-181亚洲人群亚组的分析结果首次对外发布。结果显示，较全球食管癌患者，亚洲人群更能从帕博利珠单抗治疗中获益！帕博利珠单抗相较标准化疗方案，显著延长既往一线治疗后进展的食管癌患者的总生存，其中亚洲人群总生存延长更为显著：帕博利珠单抗组1年生存率达43.5%（其中PD-L1高表达人群1年生存率达54.2%），对比标准化疗方案的23.9%，帕博利珠单抗治疗亚洲食管癌的1年生存率几乎是化疗组的2倍。

该研究的牵头人北京大学肿瘤医院副院长、消化内科主任沈琳教授表示：“国内食管癌现有标准治疗方案主要是化疗，但缓解率很低（6%~8%左右），效果不尽如人意。KEYNOTE-181是全球第一个食管癌二线对比标准化疗方案的大型Ⅲ期随机对照研究，亚洲人群的分析结果更优于全体人群，显示帕博利珠单抗二线治疗带来的生存期延长已经显著优于当前的标准化疗方案；在近50年食管癌治疗史上，帕博利珠单抗是第一个具有如此惊艳疗效，而且耐受性更优的治疗方案，率先打破食管癌治疗的僵局，推动免疫治疗在消化肿瘤治疗领域的发展，并造福中国的食管癌患者。”

本次CSCO上公布的KEYNOTE-181亚洲亚组共纳入了355例患者[340例为食管鳞癌，168例PD-L1阳性（CPS≥10）随机分配至帕博利珠单抗组[n=177，食管鳞癌170例；PD-L1阳性（CPS≥10）， 84例]和化疗组[n=178，食管鳞癌170例；PD-L1阳性（CPS≥10），84例]，两组的中位随访时间分别为20.8个月和20.6个月。

结果表明，在所有患者中，帕博利珠单抗组中位总生存（OS）为10.0个月，较化疗组6.5个月显著延长（HR=0.63，95％CI 0.50~0.79；P<0.0001），死亡风险降低37%。

12个月的总体OS率分别为帕博利珠单抗组43.5％，化疗组23.9％。客观缓解率（ORR）分别为帕博利珠单抗组16.4％和化疗组6.7％。

食管癌是具有中国特色的肿瘤。2015年，新发患者达到30.7万，死亡人数达28.3万，占全球发病及死亡病例的一半。与欧美国家以腺癌为主的病理特征不同，95%以上的中国食管癌是食管鳞癌。

此次公布的KEYNOTE-181亚洲亚组人群结果显示，帕博利珠单抗治疗食管鳞癌的中位OS也达到10.0个月，较化疗组的6.5个月（HR=0.63， 95％CI, 0.50~0.80；P<0.0001）有显著生存获益，死亡风险降低37%，与亚洲亚组的所有人群结果一致。

在PD-L1阳性（CPS≥10）人群中，帕博利珠单抗治疗组的中位OS达到12.5个月，对比化疗组6.0个月，更是“惊人”地延长了6.5个月，翻了1倍（HR 0.52，95％CI 0.37~0.74；P<0001），死亡风险降低48%。

在安全性方面，帕博利珠单抗组的全部药物相关不良事件（72.3%对比90.2%）及3~5级不良事件（20.9%对比46.2%）均明显少于单药化疗组，而且没有出现可能因脱靶而导致的反应性血管内皮细胞增生症（RCCEP）等不良反应。

KEYNOTE-181的整体人群数据在今年年初的ASCO-GI大会上首次公布。

研究结果显示在PD-L1表达阳性（CPS≥10）以及鳞癌患者中，帕博利珠单抗治疗相比化疗治疗能带来显著的OS获益，但是对比此次公布的亚洲人群的亚组数据，亚洲人群在中位OS的提升幅度上优于全球整体人群：

食管鳞癌：全球人群中位OS较化疗延长了1.1个月，亚洲人群则延长了3.5个月。
PD-L1表达阳性（CPS≥10）的食管癌：全球人群中位OS较化疗延长了2.6个月，亚洲人群延长了6.5个月。

沈琳教授指出，亚洲食管癌的人群，无论是病理类型还是发病部位以及临床特征和对治疗的反应，都与西方人群显著不同。但是我们以前从来没有能够在一个合理设计的具有统计学意义的临床研究中发现这么明显的东西方人差异。

在此次公布的亚洲人群数据中，有近一半是中国人群的数据。据沈琳教授透露，KEYNOTE-181中的中国人群亚组分析结果将于9月27日~10月1日在西班牙巴塞罗那举办的欧洲肿瘤内科学（ESMO）大会上首次公布。 “中国人群的数据与亚洲人群的数据有惊人的一致性，并将更加亮眼，把东西方人对免疫治疗的反应的差异性展现到极致，值得期待。”

此前，基于KEYNOTE-181研究结果，美国FDA已于2019年7月31日批准帕博利珠单抗二线治疗PD-L1表达阳性（CPS≥10）的食管鳞癌。而在中国，帕博利珠单抗二线治疗食管癌的上市申请已于2019年7月递交国家药品管理局，并已确认获得优先审评，据悉有望在明年初获批。

帕博利珠单抗获FDA批准22个适应证，用于15个瘤种。在中国，已获批治疗一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤，以及联合化疗一线治疗无EGFR/ALK突变的非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）。据悉，帕博利珠单抗单药一线治疗无EGFR/ALK突变的局部晚期或转移性NSCLC的上市申请已于上周在CDE完成技术评审，有望快速获批。因此，单药二线治疗晚期或转移性食管癌的适应证很可能将是帕博利珠单抗在国内获批的第5个适应证。

责任编辑：肿瘤资讯-DD

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