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2019WCLC速递∣韩宝惠教授口头汇报信迪利单抗联合安罗替尼一线治晚期NSCLC研究结果

2019年09月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年9月7-10日，由国际肺癌研究协会(IASLC)举办的2019年第20届世界肺癌大会（WCLC）将在西班牙巴塞罗那盛大召开，今年的会议主题是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”，接力抗肿瘤之棒，继续致力追求患者的长期生存和高质量生存。

韩宝惠

教授、主任医师、医学博士、博士生导师

上海市领军人才、优秀学科带头人
上海市胸科医院呼吸内科主任
上海市胸部肿瘤研究所副所长
上海第二医科大学博士及博士后导师
上海市胸科医院药物临床研究机构主任
亚太医学免疫学会肿瘤分会主委
国务院特殊津贴
国家药监局（CFDA）审评专家
CSCO肿瘤血管靶向专业委员会主委
CSCO肿瘤NSCLC专业委员会副主委
中国抗癌协会全国肿瘤临床执行委员
中国抗癌协会肿瘤精准诊疗专委会副主委
中华医师学会呼吸分会常委

当地时间9月7日上午，上海市胸科医院韩宝惠教授在“Joint IASLC-CSCO-CAALC Session”口头汇报了信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗驱动基因(EGFR/ALK/ROS1)阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC) 的Ⅰ期临床研究结果，联合方案初步观察安全、可耐受，主要研究终点客观缓解率（ORR）高达72.7%，同时疾病控制率（DCR）达100%^[1]，有望成为晚期NSCLC一线治疗新的选择！

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韩宝惠教授现场口头汇报研究结果

研究背景

既往IMpower150^[2]等多项研究已经证实，免疫治疗与抗血管生成治疗具有协同效应。信迪利单抗是一种全人源免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，在肺癌中展现出良好的抗肿瘤活性，信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性NSCLC的ⅠB期临床试验结果，ORR超过60%（鳞癌为64.7%，非鳞癌为68.4%），同时联合治疗安全性可控^[3]。安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维生长因子受体（FGFR）、干细胞生长因子受体（c-Kit）等激酶的活性，进而发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用^[4]。目前在国内获批用于晚期NSCLC的三线治疗。本项研究将评估信迪利单抗与安罗替尼这一无化疗联合方案，一线治疗晚期NSCLC的疗效和安全性。

研究方法

该研究纳入驱动基因(EGFR/ALK/ROS1)阴性、未经治疗的ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者，年龄18～75岁，ECOG 0～1分。给予信迪利单抗（200mg，q3w）和安罗替尼（12mg/d，连续2周，休息1周），直至疾病进展（PD）或不可耐受的毒性。研究主要终点为ORR和安全性，次要终点包括DCR、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）（图1）。

图1 研究设计

研究结果

患者基线特征

2018年9月至2019年2月，研究入组22例患者，男性占95.5%，63.6%的患者有吸烟史，鳞癌占54.5%，4例患者合并脑转移。同时21例中进行了PD-L1表达检测；18例患者进行了肿瘤突变负荷（TMB）检测（表1）。

表1 入组患者基线特征

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疗效分析

数据截止2019年7月3日，16例患者确认为部分缓解（PR），6例患者疾病稳定（SD），ORR高达72.7%（49.8%～89.3%），DCR为100% (84.6%～100%)（图2）。

图2 主要研究终点ORR分析

根据患者的PD-L1表达水平和TMB状态进行亚组分析，在各亚组中均观察到疗效获益（图3）。

图3 根据标记物情况进行ORR亚组分析

数据截止时，81.8%（18/22）的患者仍在接受治疗中，仅2例患者发生PFS事件，PFS数据尚不成熟，预估6个月 PFS率为93.8%(95%CI:63.23%～99.10%)（图4）。

另外值得注意的是，总共40.9%（9/22）的患者治疗后出现肿瘤内空洞形成，其中4例患者为确认的PR，5例患者疗效为SD（图5）。

安全性分析

所有患者接受信迪利单抗联合安罗替尼治疗耐受性良好，未观察到意料之外的毒性。≥3级治疗相关不良事件发生率为27.3%（6/22），且多数可逆可控（表2）。

表2 安全性分析

研究结论

在本次中期分析中，信迪利单抗联合安罗替尼在未经治疗的晚期NSCLC中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，ORR高达72.7%，DCR 100%，并且在各亚组中均显示出获益，同时联合治疗安全可耐受。信迪利单抗联合安罗替尼为驱动基因阴性晚期NSCLC的一线无化疗治疗模式提供了新的治疗选择，同时值得扩大样本量进行更深入的研究。

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Bob T Li教授对研究进行点评

参考文献

1.Han BH,Chu TQ,Zhong RB,et al.Efficacy and safety of sintilimab with anlotinib as first-line therapy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)[EB/OL].WCLC 2019,abstract P1.04-02.

2.Socinski M A,Jotte R M,Cappuzzo F,et al.Atezolizumab for first-line treatment of metastatic nonsquamous NSCLC[J].N Engl J Med,2018,378(24):2288-2301.

3.Xu N,Ying KJ,Wang ZP,et al.Phase Ⅰb study of sintilimab in combination with chemotherapy for 1L advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC)[EB/OL].J Clin Oncol 37,2019(suppl;abstr e20546).

4.中国医师协会肿瘤医师分会，中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会，中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会.盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌专家共识[J].中华医学杂志，2018,98（44）：3561-3567.