首页 > 文章详情

【专家访谈】陈忠平教授：TTF给脑胶质瘤的治疗带来新选择

2019年08月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年8月3日，第四届浙江省脑恶性肿瘤MDT论坛在浙江省肿瘤医院顺利召开。与会期间，【肿瘤资讯】诚邀中山大学肿瘤防治中心神经外科陈忠平教授参加专家访谈，围绕脑胶质瘤及脑转移瘤治疗进展的主题，详尽介绍全球关注的电场治疗（TTF治疗）并全面分析胶质瘤未来治疗趋势。

陈忠平

教授主任医师博士生导师

教授主任医师博士生导师
中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会创始人及现任主任委员
广东省/广州市抗癌协会神经肿瘤专业委员会创始人及荣誉主任委员
中山大学肿瘤防治中心神经外科肿瘤外科创始人
广东省神经外科学会副主任委员
胶质瘤单病种首席专家
Neuro-oncology 编委
Brain Tumor Pathology 编委
Neuro-oncology Practice 编委
"癌症"杂志常务编委
"中国微侵袭神经外科杂志"编委
"广东医学" 杂志编委
"中华神经外科疾病研究杂志"编委
"中华神经外科杂志"特邀审稿专家
国家自然科学基金评审专家库专家
卫生部全国肿瘤规范化诊疗专家委员会(颅脑肿瘤专家)
获科研基金20余项（包括国家自然科学基金5项，973分课题，863分课题等）
发表论文300余篇，其中70多篇为SCI收录杂志论文，主编《胶质瘤》、《神经系统肿瘤》、《神经系统化疗手册》、《神经系统常见肿瘤诊疗纲要》等
获包括WHO中国青年（神经科学）优秀论文，加拿大神经科学学会奖和2006年王忠诚中国神经外科医师年度奖（学术奖）等在内的国内外多项学术奖励。

TTF给脑胶质瘤的治疗带来新选择

陈忠平教授：胶质瘤是神经系统最常见的原发肿瘤之一。几年前用STUPP作为标准治疗方案，近几年关注的TTF治疗主要用于GBM即胶质母细胞瘤的治疗。TTF的大型临床试验研究结果在JAMA杂志发表，对初治的胶质母细胞瘤使用TTF治疗后生存明显获益，在胶质瘤领域备受瞩目。美国NCCN指南中明确将TTF作为初治的胶质母细胞瘤一线治疗的辅助治疗手段。目前中国政府尚未批准上市，但是国内一部分患者通过渠道去香港接受这种治疗。从理论上看，TTF通过抑制有丝分裂而抑制肿瘤细胞增殖，需要长期治疗发挥其作用即要求患者将电极带在头上，虽然时间越长越好，但临床实际做不到一天24小时，至少18个小时，最好22个小时以上，才能临床获益更多。使用传统STUPP方案治疗GBM，中位生存14个月～15个月，据报道五年生存率最好可达9.8%。但是使用TTF后，平均生存可能18个月甚至更长，与使用TTF的长短有关。总而言之，这是很有前景的治疗手段，但不是能够治愈胶质瘤的手段。因为抑制肿瘤细胞的分裂而控制肿瘤进展或者在某种程度上可以稳定肿瘤。因此需要长期治疗，是与其作用原理有关。其它可能机制尚在研究中，尚未明确使用TTF后机体免疫是否对肿瘤产生其它的影响。总之，需要较长时间使用TTF治疗。由于治疗费用较贵，则引发问题。即使香港慈善服务半价，每月TTF治疗也需一万多美金，患者如果治疗一年需花费几十万，如果治疗五年，很遗憾普通百姓将无法承受。目前所报道的临床结果很好，因此TTF对胶质瘤尤其胶质母细胞瘤是很有意义的治疗手段。遗憾是费用较贵，而且由于需要长期使用，不是每个普通患者都可能使用。另外，这个治疗手段的优势是由于通过抑制肿瘤增殖而发挥作用，故与其它治疗方法没有冲突，如果联合其它治疗方法甚至能够清除肿瘤，例如加入免疫治疗手段干预就是很好的组合，需要进一步探索。这是现在专业上对TTF的认识。由于大陆政府尚未批准，导致国内一批患者到香港使用TTF。国内企业尚在研发、启动TTF临床研究，需要有临床试验结果验证国内患者使用效果与国外是否相同。无论如何，TTF治疗值得探索。

多种方式探索脑胶质瘤的治疗

陈忠平教授：多年来，治疗胶质瘤的研究有很多的进展，但是临床疗效提高不显著。虽然前文所述STUPP方案能够提高疗效，现在加入TTF后疗效又有一定的提升，但是总体而言不很乐观，临床疗效并不令人满意。研究从外科手术到放疗、化疗、到近几年较热门的靶向治疗、免疫治疗在很多方面开展很多研究，已经取得很多小样本的临床研究结果和研究进展，但是临床大多数患者临床获益提升相对有限。外科手段几乎已经发展到顶点，以前脑干胶质瘤不敢做手术，而现在已经不受限制；手术技巧包括设备获得很大提升，但是疗效提升还很有限；放射治疗手段进步也很快，包括放疗新设备、甚至附以支持治疗在疗效上也很难有更大的提升，由于放射治疗本身具有局限性；细胞毒化疗获益亦有限。因此，靶向治疗是控制胶质瘤尤其胶质母细胞瘤并获得好疗效的一个方向。

精准治疗即找到某一个靶点并在通路上阻断肿瘤细胞增殖浸润，靶向治疗是一个趋势、方向，但是很遗憾在某种程度上至今没有成功案例，即无法确认可以达到理想疗效的阻断通路，使用如贝伐单抗或EGFR各药等疗效还是不理想。胶质瘤尤其胶质母细胞瘤本身具有异质性和多变性，可以突变，因为肿瘤细胞的形成和肿瘤发展本身是一直不断变化和含有突变的。即使找到了某个很活跃的通路在阻断后有效，但是在阻断过程中出现另外的通路，很难完全阻断达到根治或取得长期效果。因此，靶向治疗涉及多靶点的、多通路的阻断。肿瘤细胞这个特点使我们很难阻断所有细胞增殖相关通路，即靶向治疗很难真正治愈肿瘤，存在只是短期内有效的缺陷。目前在积极探索免疫治疗。虽然很早已经开始探索免疫治疗脑肿瘤或者胶质瘤，但是至今没有成熟的或者临床明显获益的方案。以前尝试用NK细胞、CIK细胞治疗，现在用DC细胞的疫苗治疗，近几年尝试包括CAR-T。免疫治疗方面的PD-1通路治疗对其它肿瘤有效，但是对胶质瘤尚无令人兴奋的结果。最近新英格兰医学杂志报道新辅助在手术前使用有一定的获益，很多病人能否获益尚需要探索。免疫治疗没有取得成功存在很多因素，其中很重要的是肿瘤抗原能否让机体的免疫系统识别，而特异性抗原本身也存在多变。无论如何，我认为免疫治疗是攻克治愈胶质瘤的探索并努力的方向，因为其它治疗手段（以前用过的、现在仍沿用的常规治疗手段）也只能在一定时间内控制肿瘤，所以免疫治疗应该是很重要的方向，需要努力探索。