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【2019 ASCO】郑振东教授点评免疫联合化疗一线治疗肝胆恶性肿瘤研究：新思路，新希望

2019年06月30日

翻译：张跃
点评：郑振东教授

来源：肿瘤资讯

郑振东

肿瘤科主任，医学博士，研究生导师

北部战区总医院肿瘤科主任
军队优秀专业技术人才岗位津贴获得者
中国生命关怀协会常务理事
中国抗癌协会肿瘤支持治疗骨髓保护专委会副主委
辽宁省肿瘤精准治疗与大数据管理分会主委
辽宁省营养学会肿瘤营养治疗分会主委
辽宁省抗癌协会靶向治疗专委会候任主委
辽宁省中医药学会淋巴水肿综合治疗专委会名誉主委
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
中国医促会肿瘤内科分会常委
获军队及辽宁省科技成果二等奖3项，荣立三等功2次，承担国家、军队和辽宁省科研基金8项，主编专著2部，获国家专利3项，发表SCI及核心期刊论文50余篇

张跃

硕士研究生

17级锦州医科大学肿瘤专业硕士研究生，导师：北部战区总医院郑振东主任；以第一作者发表中文期刊论文2篇， SCI在投1篇；曾获得校一等奖学金1次，校三等奖学金1次；中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会学生会员，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会学生会员，中国抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会学生会员；辽宁省细胞生物学学会肺癌诊断与微创综合治疗专业委员会学生会员。

PD-1抗体Camrelizuma 联合FOLFOX4或GEMOX全身化疗作为晚期肝细胞癌或胆道癌的一线治疗的一项Ⅱ期临床试验

2019ASCO年会摘要号：4074

J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 4074)

以秦叔逵教授为代表的团队报道了一项Ⅱ期临床试验，为免疫抑制剂在肝胆恶性肿瘤系统治疗中的应用提供了新思路。

背景

晚期肝细胞癌（HCC）和胆道癌（BTC）患者（pts）的治疗选择非常有限。考虑到奥沙利铂的免疫原性作用，卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）联合奥沙利铂为基础的化疗可能会带来更好的临床效益。

方法

这是一项正在进行中的单臂，多中心Ⅱ期临床试验。对于晚期HCC或BTC需要全身系统性治疗的初治患者，给予其Camrelizumab（3mg / kg i.v.，每2周1次）联合经典的FOLFOX4（氟尿嘧啶联合亚叶酸钙联合奥沙利铂）或GEMOX（吉西他滨联合奥沙利铂）方案治疗。主要研究终点为经RECIST v1.1确认的客观缓解率（ORR）和经CTC AE 4.03评定的安全性。

结果

自2017年4月27日至2018年10月31日，共治疗了34例HCC患者和47例BTC患者，其中27例（79.4％）HCC和17例（36.2％）BTC患者为HBV感染者。在34例可评估的HCC患者中，经RECIST标准确认的ORR为26.5％，疾病控制率（DCR）为79.4％。中位起效时间（TTR）为2.0 个月（1.5～5.7）。在起效的9例患者中有6例仍在治疗中，尚未获取到中位缓解持续时间（DoR）（3.3～11.5 +）。中位无进展生存（PFS）为5.5个月。在数据截止时，61.7％的BTC患者仍在接受研究药物治疗。在43例可评估的BTC患者中，中位暴露时间为2.9个月， ORR为7.0％，DCR为67.4％。中位TTR为1.9 个月（1.8～2.1）。中位DoR为5.3 个月（3.7～7.0）。中位PFS尚未获取。HCC和BTC中位总生存期的估计值同样尚未获取。85.3％的HCC和57.4％的BTC患者出现≥3级的治疗相关不良事件（TRAEs），其中最常见的是中性粒细胞计数下降（HCC：55.9％; BTC：29.8％），白细胞减少（HCC：38.2％）; BTC：21.3％），血小板计数降低（HCC：17.6％; BTC：12.8％）和过敏反应（BTC：19.1％）。其中，1例BTC患者由于TRAE（与FOLFOX4相关的复发性2级贫血）停止了治疗。5.9％的HCC患者发生≥3级免疫相关的AE（脂肪酶增加），3.8％的BTC患者发生≥3级免疫相关的AE（过敏反应）。

结论

Camrelizumab加FOLFOX4或GEMOX化疗是可以耐受的，可能为晚期HCC和BTC患者提供新的治疗选择和治疗希望。

郑振东教授点评

近几年，肿瘤免疫治疗在多种肿瘤如黑色素瘤，非小细胞肺癌、肾癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性，多个肿瘤免疫治疗药物已获FDA批准应用于临床。但肝胆恶性肿瘤在治疗上近年仍难有新的突破，该类患者生存期短、预后差，新的治疗药物以及治疗模式亟需进一步探索和尝试。

该试验选取了晚期肝癌和胆管癌初治的患者, 应用奥沙利铂为基础的化疗联合免疫抑制治疗。目前无论是肝癌还是胆管癌患者，均耐受性良好，为晚期肝癌和胆管癌患者提供新的治疗选择和治疗希望。作为第三代铂类药物，奥沙利铂不再是纯粹的细胞毒性药物，其抗肿瘤活性更重要的是与其免疫学效应相关，主要包括其能够诱导产生免疫源性细胞死亡、调节STAT 信号通路和调节肿瘤免疫微环境等。目前以奥沙利铂为基础的化疗联合免疫检查点抑制剂在转移性结直肠癌的一线治疗上已有探索且初见疗效，安全性良好。而该治疗模式在肝胆恶性肿瘤领域目前多局限于基础试验，缺乏大量临床数据。该试验为晚期肝细胞癌和胆管癌患者带来了希望，有可能使患者从该联合方案中获益良多，非常值得研究，结果值得拭目以待。