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【2021 ASCO-GI】林榕波教授点评ClarIDHy研究：Ivosidenib为IDH1突变型晚期胆管癌治疗添生机

2021年02月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——2021美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）虚拟会议于当地时间1月15～17日如期举行，期间多项重磅消化道肿瘤研究在会议中亮相。为更好地传递最新进展，福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读系列文章，由福建省肿瘤医院的林榕波教授就ASCO-GI会议中公布的重要研究进行深度点评与解析。本次与大家分享的是肝胆肿瘤领域的一项口头报告——ClarIDHy研究，其旨在探索Ivosidenib（IVO）对比安慰剂用于不可切除或转移性IDH1突变型胆管癌患者的疗效和安全性，本次报道了该研究的总生存（OS）结果。

赵珅

医学博士

福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

研究介绍

背景

胆管癌是一类罕见肿瘤，可供选择的有效治疗方案非常有限。在肝内胆管癌中，IDH1突变率约为20%。IVO（AG-120）是首类、口服、IDH1突变小分子抑制剂。ClarIDHy研究旨在评估不可切除或转移性IDH1突变型胆管癌患者治疗中，IVO对比安慰剂的疗效和安全性。研究达到主要终点，独立评估委员会评估的结果显示，IVO对比安慰剂可以显著延长患者的无进展生存（PFS）（HR=0.37, P＜0.0001）。IVO组的客观缓解率（ORR）和疾病稳定率分别为2.4%[3例部分缓解（PR）]和50.8%（n=63）；安慰剂组分别为0%和27.9%（n=17）。生活质量结果分析显示，第2周期第1天时，IVO组患者躯体功能和情感功能评估下降更低。

方法

研究入组了IDH1突变型胆管癌，随机2:1分配接受IVO（500mg PO QD）或安慰剂治疗，分层因素为既往治疗线数（1或2线）。关键入组标准为：不可切除或转移性IDH1突变型胆管癌，ECOG PS 0～1分，有可测量病灶 (RECIST v1.1标准)。安慰剂组患者在影像学证实进展后可以交叉接受IVO治疗。主要研究终点为独立评估委员会评估的PFS。次要终点包括OS、ORR、PFS（研究者评估）、药代动力学/药效学、健康相关生活质量（HRQOL）、安全性和耐受性。

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图1. 研究设计

结果

截至2020年5月31日，共780例患者接受IDH1突变检测，187例患者随机分配接受IVO（n=126）或安慰剂治疗（n=61）；13例患者仍在接受IVO治疗。患者的中位年龄为62岁；男/女为68/119例；91%的患者为肝内胆管癌；93%的患者发生了疾病转移；47%的患者既往接受过≥2线治疗。安慰剂组患者，70.5%交叉接受IVO治疗。目前OS数据已经成熟，IVO组和安慰剂组分别有79%和82%的OS事件，中位OS分别为10.3个月和7.5个月（HR=0.79；95%CI：0.56～1.12；单侧P=0.093）。安慰剂组RPSFT模型（rank-preserving structural failure time model）校正的中位OS为5.1个月（HR=0.49；95%CI：0.34～0.70；P＜0.0001）。

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图2. OS结果

IVO组常见的所有级别的治疗紧急不良事件发生率（TEAEs，≥15%）为：恶心41%、腹泻35%、疲劳31%、咳嗽25%、腹痛24%、食欲减低24%、腹水23%、呕吐23%、贫血18%和便秘15%。≥3级TEAEs发生率，IVO组和安慰剂组分别为53% vs 37.3%。IVO组和安慰剂组，分别有6.6%和8.5%的患者因为AE导致治疗停止。未观察到治疗相关死亡。

结论

IVO对比安慰剂组显示出较好的耐受性，并在安慰剂组有较高交叉率的情况下，观察到OS改善的趋势。结合IVO组有统计学意义的PFS改善，更好的生活质量和较好的安全性，提示IVO用于晚期IDH1突变型胆管癌可以带来临床获益。

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

专家点评

晚期胆管癌一线标准治疗为吉西他滨联合顺铂，二线标准治疗为FOLFOX方案。而部分胆管癌患者存在IDH1突变，ClarIDHy是针对既往接受过治疗的IDH1突变晚期胆管癌患者，对比Ivosidenib与安慰剂疗效和安全性的Ⅲ期研究。患者按2:1随机分组。疾病进展时，安慰剂组可以交叉到Ivosidenib组。主要研究终点PFS为2.7个月vs 1.4个月，达到统计学差异。25例（15.1%）患者（包括6例安慰剂组交叉到Ivosidenib组）使用Ivosidenib治疗超过1年。虽然OS为10.3个月vs 7.5个月，但并未达到统计学差异。安慰剂组有70.5%的患者交叉至Ivosidenib组，采用RPSFT模型来调整交叉的影响，安慰剂组的OS降至5.1个月，差异存在统计学意义。与Ivosidenib组相比，安慰剂组因AE导致的停药更多，说明Ivosidenib耐受性较好；且在Ivosidenib组，体能和疼痛评分也更好。因此，Ivosidenib是一种IDH1突变胆管癌患者的二线治疗选择。但是与FOLFOX方案相比，Ivosidenib是否更佳？与ABC-06研究的OS数据直接比较，Ivosidenib似乎更好（FOLFOX为6.2个月）；此外，Ivosidenib是否可以与FOLFOX联合？是否可以与免疫治疗联合？这些都是需要等待回答的问题。

参考文献

Andrew X Z, Teresa M, Milind M J, et al. Final results from ClarIDHy, a global, phase III, randomized, double-blind study of ivosidenib (IVO) versus placebo (PBO) in patients (pts) with previously treated cholangiocarcinoma (CCA) and an isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) mutation. 2021 ASCO GI，abs266.

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Jelly

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