首页 > 文章详情

【EHA2019抢先看】MABCUTE研究：皮下注射利妥昔单抗延长维持治疗安全性良好（ABS：S101）

2019年06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年6月13日～6月16日，欧洲血液病学会（EHA）年会将于荷兰阿姆斯特丹召开。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有2313项研究将报告其研究结果。MabCute研究主要探讨复发难治惰性淋巴瘤采用皮下注射利妥昔单抗延长维持治疗的安全性和有效性，此次分析结果显示安全性良好，无预期外不良反应发生，因随访时间尚短，是否可改善患者生存仍有待进一步观察。

EFFICACY AND SAFETY OF PROLONGED MAINTENANCE WITH SUBCUTANEOUS RITUXIMAB IN PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY INDOLENT NON-HODGKIN LYMPHOMA: RESULTS OF THE PHASE III MABCUTE STUDY
时间：2019年6月14日, 11:45 - 12:00
地点: Hall 5

背景

利妥昔单抗(R)-化疗(chemo)诱导+R维持治疗是惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)的有效治疗方法。然而，R维持治疗的最佳持续时间仍未知。R目前还可采用皮下注射(R-SC)方法使用。

方法

符合条件的患者需满足≥18岁，为R/R CD20+滤泡淋巴瘤(分级[Gr]为1、2或3a)或其他iNHL(华氏巨球蛋白血症、淋巴浆细胞性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤)。患者接受8个周期R (375mg/m² IV，第1周期，第2～8周期1400mg SC，)与６～8个周期化疗作为诱导治疗。有治疗反应者(CR/PR)随后接受为期2年的维持治疗，每8周一次，共12次，剂量为1400mg R-SC。随后，有治疗反应者(CR/PR) 1：1被随机分入延长R-SC维持治疗组或观察组，直至疾病进展（PD）。主要研究终点是所有随机患者(ITTrand)自随机化开始的PFS(PFSrand)。样本计算假设R-SC组的PFSrand中位数为38个月，观察组的PFSrand中位数为23个月，需要 129个PFSrand事件进行log-rank检验，检验效力可达80%，显著性水平为5%。为达到这一数量事件，需要大约300个患者，并随访≥15个月。在观察组， Gr 1和2不良事件(AEs) 收集直至最后1次R给药后的28天，导致随机组之间AE收集的不平衡。研究结束时间定义为所有随机患者随访时间≥15个月，如果已观察到至少129个PFS事件，结束时间可以早于15个月。MabCute(NCT 01461928)是一项国际性、随机、开放式III期研究，旨在评估复发或难治(R/R)iNHL患者，在含标准R-SC的方案诱导和维持治疗后，延长R-SC维持治疗的有效性和安全性。此处报告初次分析结果。

结果

共招募693例患者，其中276例患者随机分入延长维持治疗组或观察组(每组均为138例)。患者和疾病的特征平衡(表1)。现共观察到46个PFSrand事件(19个在维持治疗组，27个在观察组)，只是需要达到检验效力的129个事件中的36%。两组均未达到中位PFSrand(图1)，两组的PFSrand无统计学差异(p=0.410，分层log rank检验)。研究结束时，维持治疗组死亡患者10例，观察组8例，中位OS仍未达到。Gr＞3AEs和严重AEs二组分别为34.8%和29.0%，22.5%和23.2%，发生频度二组相似。维持治疗组和观察组常见(≥2%)Gr≥3 AEs包括白细胞减少(8.7%和5.8%)，肺炎(5.1%和2.9%)，中性粒细胞下降(2.2%和0%)和高血压(2.2%和0%)。最常见的严重AE是肺炎(5.8%和2.9%)，每组各有5例(3.6%)患者死于AE。维持治疗组的致死性AEs包括肺炎、脓毒性休克、急性心肌梗死、克罗恩病(从维持治疗开始)和腹腔感染、憩室炎(同一患者)。在诱导治疗结束时(EOI)ORR(CR/PR)为84.7%， 357例中有77例在EOI时为PR，在初次维持治疗结束时达到CR(转换率为21.6%)。

结论

此次分析显示，MabCute研究未能完全满足主要研究终点PFSrand，主要是由于发生的事件数量有限。延长维持治疗期间的R-SC安全性与已知的R-SC安全性一致。

参考文献

https://learningcenter.ehaweb.org/eha/2019/24th/267302/simon.rule.efficacy.and.safety.of.prolonged.maintenance.with.subcutaneous.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Ds101

责任编辑：Amiee