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【2019 ASCO抢先看】儿童癌症幸存者中蒽环类药物相关心肌病的风险可被有效预测，中肿张翼鷟&孙晓非教授团队为您带来COG-ALTE03N1和CCSS研究(ABS：10015)

2019年06月02日

编译：许艳洁中山大学肿瘤防治中心张翼鷟&孙晓非教授团队

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，其年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议。2019年ASCO年会即将于5月31日至6月4日在美国芝加哥举办。今年的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。在本次ASCO年会上，儿童领域将迎来多项重磅研究。在儿童癌症幸存者中，有相当一部分使用蒽环类药物进行治疗，由此发生蒽环类药物相关心肌病风险，能否有一个有效的模型可以预测此类风险呢？中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科张翼鷟教授&孙晓非教授团队的许艳洁为您带来精心编译的COG-ALTE03N1和CCSS研究报道，【肿瘤资讯】带您先睹为快。

张翼鷟

教授、主任医师、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任
华南肿瘤学国家重点实验室PI
中国抗癌协会血液病转化研究专委会副主任委员秘书长
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟常委

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委（第四、第五届）

中国研究型医院儿童肿瘤专业委员会常委
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会常委

孙晓非

教授、主任医师

中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任导师
广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会前任主任委员
中国抗癌协会儿童肿瘤专业委员会常委，内科学组副组长
广东省/广州市抗癌协会神经肿瘤专业委员会常委
美国儿童肿瘤协会（COG）国际会员
国际儿童肿瘤协会（SIOP）会员
长期从事儿童肿瘤诊治和临床研究。擅长儿童青少年恶性淋巴瘤、白血病、神经母细胞瘤、脑瘤、肾母细胞瘤、骨和软组织肿瘤、肝母细胞瘤、生殖细胞肿瘤等各种儿童恶性肿瘤的化疗。临床和研究经验丰富

摘要编号：10015

儿童癌症幸存者中蒽环类药物相关心肌病的风险预测： COG-ALTE03N1和CCSS研究

背景

使用蒽环类药物治疗的儿童癌症幸存者（CCS）都存在发生蒽环类药物相关心肌病(AC)的风险。这种风险随着用药剂量的增加而增加，但是发生AC的患者与不发生的患者存在明显差异，这表明了遗传易感性在调节风险中的作用，并为识别患者处于低风险还是高风险状态提供了机会。

方法

根据既往研究，使用COG-ALTE03N1研究（155例CCS患者和256例正常对照）数据，设计AC相关的候选单核苷酸多态性（SNPs）开发风险预测模型。最终模型（临床+基因）在操作者工作曲线（ROC）中的曲线下面积（AUC）的引导下使用后退逐步回归法获得。该模型的回归系数可以计算风险得分以区分不同风险人群。并使用来自CCSS的独立样本（229例AC患者和5360例正常对照）验证该模型。

结果

研究纳入的SNPs包括在COG-ALTE03N1中得到验证的（rs1786814 [CELF4 ], rs11864374 [ABCC1], rs1800566 [NQO1 ], rs4673 [CYBA ], rs2232228 [HAS3 ]）和与GxE相互作用的（rs1786814, rs4673, rs2232228），最终模型还包括发病年龄、性别、种族、蒽环类药物累积量、胸部放疗剂量、糖尿病、高血压和血脂异常。在测试集中，该模型最终得到的AUC=0.8138，显著高于临床模型（AUC=0.7677，P=0.0002），敏感性和特异性分别为73.7%和81.3%。在CCSS中该模型也得到了很好的验证（最终模型显著优于临床模型，P=0.02）。

结论

基于基因和临床信息区分CCS中发生AC是高风险还是低风险是可能的，该预测模型可为CCS的干预提供指导。

表10015.jpg

参考文献

Wang Xuexia, Chen Yanjun, Hageman L, et al.Risk prediction of anthracycline-related cardiomyopathy (AC) in childhood cancer survivors (CCS): A COG-ALTE03N1 and CCSS report[J].J Clin Oncol, 2019 ,37(suppl; abstr 10015).

责任编辑：Ella