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【2019ASCO抢先看】J-ALEX III期临床研究最终PFS和安全性分析（ABS：9092）

2019年06月02日

J-ALEX作为一项评估阿来替尼和克唑替尼对于未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性非小细胞肺癌（ALK+ NSCLC）临床疗效的III期临床研究，前期研究结果显示，相比于克唑替尼治疗，阿来替尼可以显著延长患者的PFS，给ALK+ NSCLC患者带来了新的治疗期许。本文就最终的PFS和OS数据更新进行解读。

研究背景

J-ALEX（JapicCTI-132316）研究是一项III期临床研究，入组患者均为ALK+ NSCLC患者，并且所有患者均未接受ALK抑制剂治疗。初步研究结果显示，截止到2015年12月3日，相比于克唑替尼（crizotinib, CRZ）治疗，阿来替尼（alectinib, ALC）可以显著延长ALK+ NSCLC患者的无进展生存期（PFS）（HR 0.34,99.7％CI 0.17-0.71，p<0.0001）。本文就PFS和OS数据进行最终更新（数据截止日期，2018年6月30日）。

研究方法

ALK + NSCLC（通过IHC, FISH或RT-PCR确定）患者以1：1随机分组接受ALC（300 mg BID，n= 103）或CRZ（250 mg BID，n= 104）治疗。分层因素包括ECOG PS评分、治疗线数和临床分期。主要研究终点为PFS，次要研究终点包括OS、客观反应率和安全性。

研究结果

ALC组中位随访时间为42.2个月，CRZ组中位随访时间为42.4个月，ALC组和CRZ组疾病进展或死亡发生率分别为54％和86％。最终的PFS 危险系数（hazard ratio, HR）为0.37（95％CI 0.26-0.52）：ALC组的中位PFS为34.1个月（95％CI 22.1-未达到），而这一数字在CRZ组为10.2个月（95％CI 8.3-12.0）。基线状态有或无CNS转移患者发生CNS进展或死亡的HR分别为0.33（95％CI 0.11-0.93）和0.20（95％CI 0.08-0.49）。OS的第二次中期分析仍然不成熟（ALC组事件发生率为30.1％，CRZ组为31.7％; HR 0.80, 95％CI 0.35-1.82）。CRZ组的绝大多数患者（77.9％）在疾病进展后会选择继续接受后续ALC治疗，而ALC组中只有10.7％患者接受了后续CRZ治疗。在ALC组中，3-4级不良事件发生率（adverse events，AEs, 37％vs 61％）、因AEs发生导致的治疗中断（40％vs 82％）或停药（12％vs 23％）的比例均低于CRZ组。两治疗组中均未发生与治疗相关的死亡。

研究结论

在最终的PFS分析中，无论基线状态是否存在CNS转移，ALC继续证明其在未接受ALK抑制剂治疗的ALK+ NSCLC患者中的PFS获益优越性和良好安全性。最终的OS更新结果将会在未来大会上公布。

临床试验：JapicCTI-132316。

参考文献

http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_266851.html