当地时间2019年5月31日~6月4日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥盛大举行。ASCO年会是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。本届年会的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。【肿瘤资讯】已经抵达会议现场，将第一时间对本次大会发布的重磅研究进行报道！2019 ASCO年会6月1日的新闻发布会，由ASCO首席医学官Richard Schilsky 教授主持，并公布MONALEESA-7、KEYNOTE-001和KEYNOTE-062三项重磅研究，以下带来详细报道。
1. mCODETM：极简的常用肿瘤数据元素
讲者：ASCO主席 Monica Bertagnolli教授
在本次新闻发布会开场，ASCO主席 Monica Bertagnolli教授介绍了mCODE平台，这一平台旨在开放和维持标准的可供计算数据格式，称为极简的常用肿瘤数据元素（mCODE），期望实现数据的互用性，满足临床照护质量控制、临床研究和健康卫生政策制定者的需求。mCODE采用标准的、科学的医学数据，旨在设定初步的数据标准。目前，mCODE初步数据标准包括6个维度（患者、实验室检查、疾病、基因组学、治疗方案和治疗结局），共73个数据元素。这一平台可以免费供大家使用，数据元素可以从mCODEinitiative.org官网下载。
mCODE初步数据标准
2. III期MONALEESA-7研究：绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌接受内分泌+/-Ribociclib治疗的OS结果
讲者/研究者：Sara Hurvitz教授
Sara Hurvitz教授
相比于更为年老的女性患者，年轻乳腺癌患者预后更差，肿瘤侵袭性更强，且临床试验较少覆盖这类人群。CDK4/6抑制剂Ribociclib已经获批用于HR+/HER2-乳腺癌，联合AI用于绝经前、围绝经期或绝经后女性一线内分泌治疗，或联合氟维司群用于一线内分泌治疗进展的HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。在晚期乳腺癌的临床研究中，通常很难取得具有统计学意义的OS改善，因为两组患者会出现后续治疗交叉，对照组患者在后线治疗中会接受积极的抗肿瘤治疗。MONALEESA-7研究是第一项仅纳入绝经前女性的研究，评估CDK4/6抑制剂的疗效。
研究入组了绝经前/围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，要求患者在晚期阶段未接受过内分泌治疗，且≤1线化疗。患者随机1:1分配接受Ribociclib（600mg/天，用药3周停药1周）+非甾体类AI/TAM+卵巢功能抑制（n=335）或安慰剂（用药3周停药1周）+非甾体类AI/TAM+卵巢功能抑制（n=337）。主要研究终点为PFS，关键次要终点为OS。
MONALEESA-7研究设计
本次OS中期分析的随访时间为34.6个月，距离初次分析延长了15个月的随访时间。至本次数据截至，Ribociclib组仍有35%的患者接受研究药物治疗，目前，Ribociclib组对比安慰剂组的中位OS分别为尚未达到和40.9个月（HR=0.712；95%CI 0.535~0.948;P=0.00973)；Ribociclib组对比安慰剂组降低了29%的疾病死亡风险；预估36个月的OS率，两组分别为71.9%和64.9%；42个月的OS率，两组分别为70.2%和46.0%。
Ribociclib组和安慰剂组患者的OS对比
进一步根据内分泌联合伴侣进行疗效分析，在联合AI治疗组的患者中，Ribociclib组对比安慰剂组的中位OS分别为尚未达到和40.7个月，(HR=0.699;95%CI 0.501~0.976）；在联合他莫昔芬治疗组的患者中，Ribociclib组对比安慰剂组的中位OS均尚未达到(HR=0.791;95%CI 0.454~1.377）。
根据联合内分泌治疗方案单独分析两组患者的OS对比
小结：Ribociclib联合内分泌治疗相比于单纯内分泌治疗，可以取得有显著统计学差异的OS延长。截至本次中期分析，Ribociclib组35%的患者仍在接受研究治疗。接受非甾体类AI治疗的患者相比于总体人群，取得相似的OS获益。延长随访，安全性与既往报道相似。本研究第一次在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中观察到CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可以取得OS的显著改善。
3. 晚期NSCLC接受帕博利珠单抗治疗的5年长期OS结果：来自KEYNOTE-001研究的更新随访结果
讲者/研究者：Edward B. Garon教授
Edward B. Garon教授
IB期研究KEYNOTE-001晚期NSCLC队列中共入组550例患者，其中初治患者101例（未携带EGFR和ALK变异），经治患者449例（至少接受过一线治疗）。本次ASCO更新了KEYNOTE-001研究NSCLC队列随访5年的OS结果，这是帕博利珠单抗治疗晚期NSCLC随访最长的疗效和安全性数据。截至2018年11月5日，患者的中位随访时间为60.6个月（95%CI 51.8~77.9），82%（n=450/550）的患者已经死亡，仍有100例患者存活；60例患者接受了≥2年帕博利珠单抗治疗（初治患者n=14；经治患者n=46）。总体而言，所有患者的5年生存率至少为15%以上。在初治患者中，仅入组了PD-L1 TPS≥1%的患者，结果显示， TPS≥50%和1-49%的患者，中位OS分别为35.4和19.5个月，5年OS率分别为29.6%和15.7%。在经治患者中，同时入组了PD-L1 TPS<1%的患者，结果显示，TPS≥50%、1-49%和<1%的患者，中位OS分别为15.4、8.5和8.6个月，5年OS率分别为25.0%、12.6%和3.5%。
根据PD-L1 TPS评分进行OS分析
研究者进一步分析了接受2年或以上帕博利珠单抗治疗的患者的疗效。60例患者治疗的中位时长为36个月（范围17.3-75.9个月），截至本次分析时，46例患者仍然存活。初治患者和经治患者的5年OS率分别为78.6%和75.8%；ORR分别为86%和91%；中位疗效持续时间分别为52个月和尚未达到。截至目前，初治和经治疗患者仍分别有7例（58%）和30例（71%）持续观察到疗效。
接受≥2年帕博利珠单抗治疗的患者疗效数据
随访5年数据显示，免疫介导的不良事件（irAE）发生率为17%（92例），与3年随访数据相似。大多数irAE为1~2级，常见的irAE包括甲减、肺炎、甲亢、皮肤毒性等。
小结：在PD-1单抗尚未问世之前，晚期NSCLC接受标准化疗患者的5年生存率约为5.5%（SEER数据库2008~2014年统计结果），帕博利珠单抗的问世，为晚期NSCLC带来有临床意义的5年OS改善。在PD-L1 TPS≥50%的患者中，帕博利珠单抗单药治疗的5年OS率至少为25%。在60例接受了2年或以上帕博利珠单抗治疗的患者中，超过85%的患者取得客观缓解，5年OS率超过75%。更长时间的安全性随访数据并未观察到新的安全性事件，远期毒性，包括免疫相关毒性罕见发生。这一更新随访数据进一步证实了，帕博利珠单抗用于初治或经治晚期NSCLC，可以带来长期获益。
4. 帕博利珠单抗联合或不联合化疗对比单纯化疗用于晚期胃/胃食管交界部腺癌（G/GEJ）：III期KEYNOTE-062研究结果
讲者/研究者：Josep Tabernero教授
Josep Tabernero教授
对于晚期G/GEJ癌，目前推荐的一线标准治疗方案为铂类联合5-FU化疗。帕博利珠单抗在晚期G/GEJ癌中显示出较好的抗肿瘤疗效和可管理的安全性。基于KEYNOTE-059研究结果，FDA已经批准了帕博利珠单抗用于PD-L1 CPS≥1，既往接受过2线或以上含5-FU和铂类方案化疗后进展的局部晚期或转移性G/GEJ癌，此外，KEYNOTE-061研究也证实帕博利珠单抗对比紫杉醇用于既往接受过铂类联合5-FU治疗的患者，在PD-L1 CPS≥1和PD-L1 CPS≥10的患者中，均显示出OS获益。
KEYNOTE-062研究入组了局部晚期、不可切除或转移性G/GEJ腺癌，HER2阴性，PD-L1 CPS≥1，患者随机1:1:1分配接受帕博利珠单抗单药 200mg q3w（至多35个周期，简称P组）、帕博利珠单抗 200mg q3w（至多35个周期）联合化疗（简称P+C组）、或安慰剂+化疗（简称C组），患者持续治疗直至出现不可耐受的毒性、疾病进展或研究者/患者决定出组。主要研究终点为OS和PFS，次要终点包括ORR和安全性。
KEYNOTE-062研究设计
结果显示，在CPS≥1的患者中，P组对比C组的中位OS分别为10.6 vs 11.1个月(HR=0.91;95%CI 0.69~1.18;P=0.162)，研究达到既定的非劣效性条件（HR 1.2）。亚组分析显示，各个亚组中，P组均不劣效于C组。进一步分析CPS≥10的患者中，P组显著优于C组，HR 0.69（0.49~0.97）。
P组和C组的OS对比
进一步对比P+C vs C组，在CPS≥1的患者中，中位OS分别为12.5 vs 11.1个月(HR 0.85;95%CI 0.70~1.03;P=0.046)；在CPS≥10的患者中，中位OS分别为12.3个月 vs 10.8个月（HR=0.85；95%CI 0.62~1.17；P=0.158）。
P+C组和C组的OS对比
安全性分析显示，任意治疗相关的不良事件，P+C组、P组和C组分别为94.0% vs 54.3% vs 91.8%；3~5级不良事件发生率，三组分别为73.2% vs 16.9% vs 69.3%。
小结：在PD-L1 CPS≥1的患者中，帕博利珠单抗的OS非劣效于化疗组；在PD-L1 CPS≥10的患者中，帕博利珠单抗的OS相比于化疗取得了有临床意义的OS改善。帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗用于晚期G/GEJ腺癌一线治疗，并未观察到PFS或OS的显著改善。帕博利珠单抗单药对比化疗显示出更好的安全性。
苏公网安备32059002004080号
