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【2019ASCO抢先看】维利帕利联合标准同步放化疗治疗III期NSCLC的安全性探索（ ABS：8510）

2019年05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于5月31日至6月4日在芝加哥举办。今年的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。在本次ASCO年会上将迎来NSCLC领域多项重磅研究。同步放化疗是不可切除III期NSCLC的标准治疗，但这类患者的疗效有待提高。在本次ASCO大会上，一项I期研究在III期NSCLC患者中评估了PARP抑制剂维利帕利联合标准同步放化疗治疗的安全性，肿瘤资讯带您先睹为快。

背景

同步放化疗是不可切除III期NSCLC的标准治疗。维利帕利是一个高效的口服PARP1/2 抑制剂，可以干扰化疗或放疗诱导的DNA损失修复。在II期研究中，维利帕利对比安慰剂联合卡铂紫杉醇化疗治疗IV期NSCLC，显示出更好的疗效。本研究为I期研究，旨在评估维利帕利+紫杉醇卡铂为基础的同步放化疗治疗III期NSCLC的疗效和安全性。

方法

入组了年龄18岁或以上的不可切除初治III期NSCLC患者，接受维利帕利联合同步放化疗，采用卡铂(AUC) 2 + 紫杉醇45mg/m2/每周+ 60Gy (2 Gy/天，放疗6–9 周)。维利帕利从60mg bid增量至240mg bid，后续在巩固治疗阶段采用维利帕利120 mg bid，联合卡铂AUC 6+紫杉醇200mg/m2，q3w化疗2周(队列1~5)。队列6接受维利帕利240 mg bid +同步放化疗，序贯维利帕利240 mg bid + 巩固治疗。在第4周第3天时采集血浆标本基线药代动力学分析。主要研究终点为确立维利帕利+同步放化疗序贯维利帕利+公布治疗的推荐II期研究剂量(RP2D)。

结果

截至2018年9月，队列1~6共入组了48例患者，其中分别采用维利帕利60 mg/120 mg(n=7)，80 mg/120 mg(n=9)，120mg/120mg (n=7)，200 mg/120 mg (n= 8)，240 mg/120 mg (n =12)和240 mg/240 mg(n = 5)联合同步放化疗/巩固治疗。患者的中位年龄为65岁(范围48~81)。维利帕利药代动力学与剂量呈比例关系，39例(81.3%) 患者完成治疗。37例(77.1%)患者在治疗期间出现≥3度不良事件(AEs)，最常见的AE为贫血和粒缺性发热(发生率均为10.4%)。19例(39.6%)患者观察到严重AE。剂量限制性毒性发生在200mg/120mg 剂量组(n = 1；流感和肺炎), 240 mg/120 mg剂量组(n = 1; 失眠)和240 mg/240 mg剂量组(n = 2；粒缺性发热、中性粒细胞减低、血小板减低、食管炎、耻骨疼痛和败血症)。选择维利帕利240 mg bid+ 同步放化疗序贯维利帕利120 mg +巩固治疗作为最大耐受剂量和RP2D。41例可评估疗效的患者中，26例(63.4%)取得确认的疗效。中期mPFS为24.1个月(范围8.9 ~ NR)。

结论

维利帕利240 + 同步放化疗/维利帕利120 mg BID + 巩固治疗的耐受性好，在III期NSCLC中显示出有前景的疗效，推荐作为RP2D。临床试验信息：NCT02412371.

责任编辑：肿瘤资讯-Elena

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