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【2019 ASCO抢先看】卡博替尼对伊马替尼和舒尼替尼耐药的胃肠间质瘤有效吗？（ABS:11006）

2019年05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于5月31日至6月4日在芝加哥举办。今年的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。胃肠间质瘤(GIST)是最常见的胃肠道间充质来源的肿瘤，目前对于晚期GIST患者，主要接受伊马替尼和舒尼替尼等TKI治疗。在本次的ASCO大会上，报道了一项II期EORTC 1317研究，在伊马替尼和舒尼替尼耐药的胃肠间质瘤患者中评估了多靶点酪氨酸激酶卡博替尼的疗效和安全性，【肿瘤资讯】带您先睹为快。

背景

胃肠间质瘤(GIST)是最常见的胃肠道间充质来源的肿瘤。晚期GIST的主要治疗方案为酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。大多数患者在治疗一定时间后会出现耐药。在2013年我们团队发表的临床前研究中发现，靶向KIT /MET/AXL/VEGFR的TKI卡博替尼用于GIST动物模型，显示出较好的抗肿瘤疗效，可以抑制肿瘤生长、增殖和血管生成，在伊马替尼敏感和耐药的肿瘤中均显示出较好的活性(Gebreyohannes Mol Cancer Ther 2016;15:2845-28)。Cohen等的研究(Cancer Res 2015;75:2061-70) 也发现卡博替尼可以在体外抑制MET旁路信号。EORTC 1317研究在伊马替尼和舒尼替尼治疗进展的GIST患者中，评估了卡博替尼的疗效和安全性。

方法

在这一多中心、开放、单臂II期研究中，入组了转移性GIST患者，接受卡博替尼60 mg/天治疗。主要研究终点为12周的无进展生存率，由研究者采用RECIST 1.1标准评价。如果符合入组标准的41例可评估患者中，21例在12周时仍未取得疾病进展，则证明卡博替尼有足够的疗效来进行进一步探索 (A’Hern 一阶段设计)。

结果

共50例签署知情同意书的患者符合入组标准，并于2017年2月至2018年8月期间开始治疗。截至2019年1月，仍有16例(32%)患者持续接受卡博替尼治疗。以每3周为一个治疗周期，患者接受治疗的周期数为2-28+。在最初入组的41例符合标准的可评估人群中，24例患者在12周时仍处于无进展状态，满足研究设定的决策标准。在所有入组的50例患者中，30例(60%, 95%CI：45%～74%)在12周时仍处于无进展状态。共7例患者取得确认的部分缓解（PR） (14%, 95%CI 6%～27%)，33例取得疾病稳定(SD) (66%, 95%CI 51%～79%)。最佳疗效为疾病进展的患者共9例(18%, 95%CI 9%～31%)，1例患者不能进行疗效评价。取得疾病控制的患者(PR+SD)共40例(80%, 95%CI 66%～90%)。中位无进展生存期为6.0个月(95%CI 3.6～7.7)。卡博替尼治疗相关的最常见>=3度不良事件为腹泻(74%)、手足综合症(58%)、疲劳(46%)、高血压(46%)、体重减轻(38%)和口腔粘膜炎(28%)。33例(66%)患者需要进行剂量减低，25例(50%)患者出现治疗中断，未观察到卡博替尼相关的治疗死亡。

结论

EORTC 1317研究达到主要终点，41例可评估患者中，24例 (58.5%)在治疗12周时仍未出现疾病进展。这一研究结果证实了临床前研究数据，支持卡博替尼在GIST患者中进行进一步的研究。临床试验信息: NCT02216578.

参考文献

http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_262965.html

责任编辑：Amiee

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