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【2019ASCO抢先看】avelumab治疗子宫内膜癌的疗效与MSS/MSI状态相关（ABS：5502）

2019年05月22日

编译：Lisa

来源：肿瘤资讯

2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于5月31日至6月4日在芝加哥举办。今年的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。本次ASCO年会上，妇科肿瘤领域将迎来多项重磅研究。其中免疫治疗仍是研究的热点，口头摘要中，一项Ⅱ期研究在dMMR型和pMMR型晚期子宫内膜癌患者中评估了PD-L1单抗avelumab的疗效和安全性，【肿瘤资讯】带您先睹为快。

Phase 2, two-group, two-stage study of avelumab in patients (pts) with microsatellite stable (MSS), microsatellite instable (MSI), and polymerase epsilon (POLE) mutated recurrent/persistent endometrial cancer (EC)

背景

这是一项非随机的Ⅱ期研究，在2个子宫内膜癌患者队列中评估了PD-L1 单抗avelumab：i）MSI/POLE 队列入组了IHC检测至少有一个错配修复（MMR）蛋白表达缺失的子宫内膜癌患者和/或检测到POLE的核算外切酶区突变；ii）MSS队列入组了MMR蛋白表达正常的子宫内膜癌患者。

方法

入组标准包括：有可测量病灶，不受既往治疗限制，任意组织学类型的子宫内膜癌患者。共同主要终点包括确认的客观缓解率和6个月的无进展生存（PFS）率。患者接受avelumab 10mg/kg，IV，每2周用药1次直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。在第一阶段，每个队列入组了16例患者；如果有≥2例患者取得客观缓解（OR）或≥2例患者的PFS超过6个月，则研究进入第二阶段，再额外入组19例患者。总体而言，如果观察到≥4例患者取得OR或≥8例患者的PFS超过6个月，则认为avelumab 值得在每个队列中进行进一步的研究。

结果

截至2018年12月，共入组33例患者。在MSS队列中，因为无效在第一阶段即关闭入组；MSS队列在16例患者仅1例取得OR和PFS超过6个月[ORR 和PFS6率均为6.25%（95% CI 0.16%~30.2%）]。相反，在MSI/POLE队列中，在仅入组17例患者时，即达到了主要终点，4例患者取得OR。MSI/POLE队列中的2例患者未开始研究方案治疗，因此未纳入总体分析。15例纳入分析的患者中，4例取得OR [1例完全缓解（CR），3例部分缓解（PR）, OR率（ORR）为 26.7%（95% CI 7.8%~55.1%）]，6例患者（包括4例取得OR的患者）取得了6个月的PFS率[PFS6率为40.0%（95% CI 16.3%~66.7%）]，4例患者的疗效继续，其中3例患者PFS接近2年。22例（71%）患者报道了治疗相关的毒性反应，6例患者为3级毒性反应，未观察到治疗相关的4级和5级毒性。在MSI/POLE 队列中， 6例取得PFS6的响应者，5例患者既往接受过 ≥3线治疗（P = 0.011），PD-L1表达为阴性。在大会上将会进一步报道相关分子标志物分析的结果。

结论

根据MSI/POLE状态对子宫内膜癌患者进行分层，MSI vs MSS状态似乎和avelumab的疗效反应相关，即使在PD-L1表达阴性患者中也如此。MSI/POLE 队列中，取得疗效缓解的患者多见于既往接受过多线治疗的患者，这一现象需要在后续研究中进一步探索。

原文链接

http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_255289.html

责任编辑：Linda

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