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【2019 ASCO抢先看】黄仲夏教授点评CASSIOPEIA研究（part1）：Dara联合VTD方案在适合移植的新诊断MM中疗效显著

2019年05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年5月31日～6月4日，全球肿瘤学者期待已久的年度肿瘤盛会—美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥市召开。今年的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。本次ASCO年会将迎来各肿瘤领域的多项重磅研究，在多发性骨髓瘤（MM）领域，摘要8003公布了CASSIOPEIA研究part 1的最新结果，比较了D-VTD方案 vs VTD方案在TE NDMM患者中的疗效，其详情如下。【肿瘤资讯】特邀北京朝阳医院西院的黄仲夏教授对该研究进行了点评，详情如下。

黄仲夏

主任医师教授研究生导师北京朝阳医院西院血液与肿瘤科主任

中国抗癌协会骨髓瘤联盟专家
世界中医药联合会血液病专业委员会常务理事
京津冀中西医结合血液病联盟第一届理事会常务理事
中华中医药学会血液病分会常务委员
首都医科大学血液病学系系务委员
中国女医师协会血液淋巴专业委员会委员
中国老年学学会血液淋巴委员会委员
中国医药教育协会血液病专业委员会委员
中国医药教育协会干细胞移植和细胞治疗专业委员会委员
北京抗癌协会中西医结合委员会委员
北京医师协会血液内科专科医师分会理事
《白血病淋巴瘤》、《肿瘤学杂志》等杂志编委
《中华内科杂志》、《中国肿瘤》等杂志审稿专家
中华骨髓瘤病友协会北京分会主席
“骨髓瘤病友”公共微信平台创建者

背景

VTD方案（硼替佐米/沙利度胺/地塞米松）是TE NDMM患者的标准治疗方案之一。而III期临床研究的结果亦显示，CD38单抗Daratumumab可显著提升复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）或不适合移植NDMM患者的完全缓解率（CR）和微小残留病阴性率（MRD^-），并且降低其疾病进展风险。CASSIOPEIA研究part 1旨在分析daratumumab在TE NDMM患者中的疗效。

方法

在CASSIOPEIA研究的part 1中，共纳入1085例TE NDMM患者，以1:1的比例随机分配至D-VTD组或VTD组治疗，共进行6个疗程，其中4个疗程为自体造血干细胞移植前（pre-ASCT），另2疗程在ASCT后（post-ASCT）。具体用药为：daratumumab 16 mg/kg静脉（第1-2疗程为每周1次；第3-6疗程为每2周1次）、硼替佐米1.3 mg/m²,皮下注射，BIW（2次/周）; 沙利度胺 100 mg PO QD; 地塞米松 40-80mg /周PO或IV 1-4次/周第1-2周期，1-3 次/周第3-6周期（ IV W 1-4 C 1-2, W 1-3 C 3-6）±DARA 16mg / kg IV 1次/ 周，第1-2周期，1次/ 2周第3-6周期 (IV QW C 1-2, Q2W C 3-6)。此外，在ASCT前给予马法兰200mg/m²进行预处理治疗。该研究的主要终点指标为巩固治疗后严格意义的完全缓解率（sCR），sCR在ASCT后第100天进行评估。

结果

研究结果显示：①在post-ASCT第100天时，D-VTD组患者的sCR率明显高于VTD组，分别为28.9% vs. 20.3%（P=0.001）， MRD阴性率分别为63.7% vs. 43.5%（P<0.0001），≥CR分别为38.9% vs. 26%（P<0.0001），详见表1；②中位随访18.8月后发现，D-VTD组在无进展生存期（PFS）方面亦有较显著的优势，中位PFS两组均未达到，18个月PFS率分别为92.7% vs. 84.6%，HR=0.47 (95% CI：0.33-0.67；P<0.0001)；③在治疗相关不良反应（TEAEs）方面，最常见的3~4级AEs分比为中性粒细胞减少（27.6%/14.7%)、淋巴细胞减少（17.0%/9.7%）、口腔炎（12.7%/16.4%）及血小板减少（11.0%/7.4%），D-VTD组AEs相对稍高于VTD。

结论

该研究表明，在pre-ASCT及 post-ASCT阶段采用D-VTD方案诱导或巩固治疗可显著提高适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者的缓解深度（如sCR及MRD-），并且可延长PFS。CASSIOPEIA研究的结果支持在此类患者中采用D-VTD方案。

黄仲夏教授点评

在Attal M等发表于N Engl J Med 2017年的IFM 2009 著名研究中，比较了350例NDMM患者接受5疗程RVD化疗联合SCT 和 8 疗程RVD方案化疗的著名研究中得出结论，SCT组与化疗组患者的OS虽然无区别，然而PFS和MRD有优势（有统计意义）。

本研究同样比较了适合SCT的1085例NDMM患者以1:1比例接受4VTD/SCT/2VTD（SCT后巩固治疗）联合或不联合CD38单抗Daratumumab（D）治疗的疗效，发现联合CD38单抗组患者有较好的缓解深度（如sCR及MRD^-），并可延长PFS。

自从2015年底Daratumumab和抗CS1单抗Elotuzumab在美国上市以来，与硼替佐米、来那度胺和地塞米松结合组成的免疫靶向治疗明显提高了MM的缓解深度，加上CAR-T等新疗法的应用，MM的治疗进入了免疫靶向治疗时代。

以上研究反映了在新药时代，在NDMM患者中， SCT仍为中心地位，为一线治疗选择。目前通过更优的药物组合，如RVD、VTD联合CD38单抗Daratumumab治疗,用于SCT前的诱导化疗和移植后的巩固治疗，不仅有效率ORR可以提高至90%以上（KRD、IRD等ORR为70%～80%），缓解深度更深，MRD转阴率更高。

然而，对于高危的MM患者，目前仍建议序贯二次移植；对于合并广泛髓外浆细胞病变（MED）或浆细胞白血病（PCL）的年轻患者，如果有合适的供者，建议进行异基因干细胞移植的探索性治疗（临床试验）。

摘要链接

http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_259347.html

责任编辑：Amiee

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