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【2019ASCO抢先看】洛普替尼治疗晚期ROS1融合阳性非小细胞肺癌的安全性和初步临床活性研究（TRIDENT-1研究）（ABS：9011）

2019年05月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年ASCO年会的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。在晚期ROS1融合阳性的非小细胞肺癌患者中，靶向药耐药也是全球肿瘤领域亟待解决的问题。洛普替尼作为新一代的ROS1/TRK/ALK TKI有着良好的发展前景，其安全性及有效性备受关注。

背景

洛普替尼是一种新一代的ROS1/TRK/ALKTKI。其抑制ROS1药效比克唑替尼高90倍。临床前研究显示，洛普替尼对所有已知的ROS1融合阳性耐药突变（包括最常见的ROS1溶剂前突变[SFM]）G2032R）具有强大的激酶抑制活性。

方法

在这项正在进行的1期研究（NCT03093116）中，患有晚期ROS1 / TRK / ALK +实体瘤的TKI-naïve和TKI难治性（≥1TKI）患者（pts）接受了洛普替尼治疗。终点包括安全性，PK和确认的总体反应（cORR）。本研究对入选的所有患者（n = 75）进行安全性分析，并对参与研究的ROS1+ NSCLC患者（n = 28）进行疗效分析。

结果

截至2018年10月31日，75名患者在40 mg QD至200 mg BID的剂量水平下接受了洛普替尼治疗。大多数不良事件（AEs）是可控制的，并且等级（Gr）为1-2。与治疗相关的常见不良事件有头晕（49%）、味觉障碍（48%）、感觉异常（28%）和便秘（20%）。出现4例DLT（Gr3呼吸困难/缺氧（n=1）；160 mg BID时出现Gr 2（n=1）和GR3（n=1）头晕，240 mg QD时出现Gr 3头晕（n=1），进行了剂量调整。尚未到达MTD。预先TKI治疗的中位数为1（0-3），所有TKI naïve和83％的TKI前期治疗患者接受过前期化疗。在10名可评估的TKI-naïve ROS1+ NSCLC患者中，盲法中心评价（BCR）确诊的ORR为90％（95％CI 56-100），中位反应持续时间（DOR）未达到（（范围5.5±14.9+个月）MOS））。在18例TKI预治疗的患者中，BCR确诊的ORR为28％（95％CI 10-54），DOR为10.2 mos。亚组分析显示9例TKI预治疗患者的cORR为44％（95％CI 14-79），并且剂量水平为160 mg QD或以上。在基线时有可测量的靶向中枢神经系统损伤的7例患者中，TKI-naïvet组患者颅内ORR为3/3（100％），DOR（5.5 +; 7.2 +; 14.85+ mo）；TKI治疗组ORR为2/4（50％），DOR（5.5+; 14.8 +，mo）。

结论

ROS1融合阳性的NSCLC患者对洛普替尼耐受性良好，且显示其具有良好的整体及颅内临床活性。阶段1的注册将继续进行到确定RP2D。全球性第2阶段研究也计划进行。

责任编辑：肿瘤资讯-Elena

参考文献

http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_258331.html

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