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【2019 ASCO抢先看】不能从K药联合化疗中获益，也许跟STK11/LKB1基因突变有关哦（ABS：102）

2019年05月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，ASCO年会是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2019年ASCO年会即将于5月31日至6月4日在美国芝加哥举办。今年的主题为“Caring for Every Patient,Learning from Every Patient”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究，帕博利珠单抗效果虽好但并不是所用患者都能获益，如何预见不能获益的患者避免过渡治疗更为重要。本次大会上有研究提示，STK11/LKB1基因突变可能是非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者不能从帕博利珠单抗中获益的驱动原因，【肿瘤资讯】带您先睹为快。

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研究背景

对于EGFR/ALK野生型的转移性非鳞非小细胞肺癌（mnsNSCLC）患者，一线治疗使用培美曲塞＋卡铂/顺铂（CP）化疗联合帕博利珠单抗（P）较标准治疗显著延长了总生存时间（OS）。尽管CPP方案使用日益广泛，但如何通过分子诊断增加CPP方案的获益可能，目前尚不明确。研究者在前期研究发现STK11/LKB1基因改变是mnsNSCLC患者对PD-1/PD-L1抑制剂耐药的主要驱动因素。本研究中，研究者检测了患者STK11/LKB1基因突变的情况，并进一步分析突变状态对CPP联合治疗临床结果的影响。

研究方法

本研究共纳入来自美国和欧洲17个学术机构的497名mnsNSCLC患者，这些患者有肿瘤组织可供进行基因检测（含STK11/LKB1 ）。研究分为2个队列：队列a)377例患者一线接受CPP方案（或接受美国FDA批准的TKI后）治疗后生存时间＞14天；队列b）120例STK11/LKB1突变患者在接受CPP方案治疗前，已接受CP方案治疗。

研究结果

377例接受CPP方案治疗的患者中，与STK11/LKB1野生型患者相比（n=275），STK11/LKB1突变（n=102）与患者无进展生存（PFS）缩短（中位PFS 4.8月 vs 7.2月，HR=1.5,95%CI 1.1～2.0，P=0.0063）及OS缩短（中位OS 10.6月 vs 16.7月,HR=1.58,95%CI 1.09～2.27，P=0.0083）具有相关性。2组患者的ORR具有显著差异（32.6% vs 44.7%,P=0.049）。限定性分析EGFR及ALK野生型患者（n= 333）得到的结果近似。更重要的是，对于STK11/LKB1基因突变的mnsNSCLC，与单纯CP相比，CCP联合方案不能提高PFS（中位PFS 4.8月 vs 4.3月,HR=1.13, 95%CI 0.83～1.54,P=0.75）或OS（中位OS 10.6月 vs 10.3月,HR=1.03,95%CI 0.71～1.49,P=0.79）。

研究结论

对于mnsNSCLC，可以根据STK11/LKB1基因突变情况来定义患者亚群，区分患者是否能够从CCP联合方案中获益，同时，对于STK11/LKB1基因突变的NSCLC患者，需要更为有效的抗肿瘤免疫治疗策略。

参考文献

http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_265389.html

责任编辑：肿瘤资讯-Zack

2019年07月30日

张新如

沧州市人民医院医专院区 | 肿瘤科

学习了

2019年05月17日

133****9370

叶县人民医院 | 肿瘤科

好

2019年05月16日

138****0164

漳州市人民医院 | 肿瘤科

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