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活得更长，4年生存率14%是这个意思吗？

2019年04月06日

来源：大叔快评

活得更长是人类亘古不变的愿望，无论什么出身，人之本性，但转念细想，有些“反人类”，人类自己身上的红细胞平均寿命120天，通过凋亡机制严格把控，确保最自然状态的新陈代谢，保证单个机体整体运作平衡，哪为什么红细胞的主体-人类要“长生不老”，比人类更高阶的主体，会怎么想？允许吗？肿瘤的发生在某种意义上可以理解为是制衡“长生不老”的调控机制，但是现实的情况是人类通过各种手段与肿瘤博弈，在限定的范围内延长了自己的生命周期，而且获胜的概率在逐渐提高，最近肿瘤免疫治疗的成果，印证了这一点，让活得更长变得可见，就在身边。今年的AACR年会于2019年3月29日-4月3日在美国亚特兰大举行AACR年会，第110届，2万多人参加，规模与上年相当，体现顶级肿瘤学会稳健水准。4月2日大会发表了一组晚期非小细胞肺癌接受Nivolumab治疗后4年的随访数据，数据来自于四项临床研究分别为CheckMate-017、-057、-063和-003，总样本量664例，入组患者均为经过前序治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，使用Nivolumab注射液治疗。四项研究的汇总分析结果显示，在所有接受Nivolumab治疗的患者中，有14%在四年后仍然存活，在PD-L1≥1%与<1%的患者群体中，四年总生存（OS）率分别为19%与11%。

2017年AACR上BMS发表过CheckMate-003研究5年的随访数据，5年生存率为16%，为晚期NSCLC患者5%左右的5年生存率提高到16%。本次汇总分析（pool analysis）进一步扩大分析人群，纳入了4项经治晚期非小细胞肺癌接受Nivolumab治疗的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究—CheckMate-003、CheckMate-063、CheckMate -017和CheckMate-057，涵盖患者人数超过1000人（符合此次汇总分析的样本量为664人），最短随访时间为51.6个月。患者基线特征，其中82%~85%的人群有吸烟史，54%的患者在接受Nivolumab治疗前接受过一线治疗，9%的患者接受过≥4线治疗。CheckMate-017和CheckMate-057汇总分析人群中，接受Nivolumab和多西他赛治疗的患者80%和82%之前接受过一线治疗。

CheckMate-017和CheckMate-057均为Nivolumab对照多西他赛治疗一线化疗失败后的晚期NSCLC的Ⅲ期临床试验，分别针对鳞癌和非鳞癌患者。
CheckMate-063是一项开放标签Ⅱ期研究，评估Nivolumab在转移性鳞状非小细胞肺癌（SQ-NSCLC，n=117）的疗效，患者既往至少接受过至少两线治疗后疾病进展，其中65%的患者接受了三线或三线以上的治疗(n=117)。
CheckMate-003(CA209-003)是一个多中心的Ⅰ期、剂量递增的扩展队列研究，试验的目的之一是评估Nivolumab在经治非小细胞肺癌患者中（NSCLC， n=129）的5年总生存（OS），探索性终点为总生存期。该试验有肺癌肿瘤免疫治疗随访时间最长的生存数据。

该汇总分析旨在评估患者在接受Nivolumab治疗后的长期生存获益情况（随访至少四年）以及缓解或疾病控制对之后长期总生存期（OS）的影响。

CheckMate-017和ChekcMate-057的汇总分析包含PD-1抑制剂对比化疗在晚期NSCLC患者的最长随访数据，对临床实践具有重要指导意义。

在CheckMate-017和-057的汇总分析中，研究者对随机分入nivolumab注射液组（n=427）或多西他赛组（n=427）的患者总生存期进行了评估。对CheckMate -017和-057的其他分析还包括通过6个月时的缓解状态评估6个月时存活患者的总生存期，并从缓解出现时开始评估所有缓解患者（完全或部分缓解）的总生存期。

两项Ⅲ期临床研究(CheckMate-017和-057)的汇总分析结果表明，Nivolumab治疗的患者四年总生存率（OS）为14%，而接受多西他赛治疗的患者仅为5%。此外，总生存期探索性分析发现，在6个月时获得完全或部分缓解的患者中，58%使用Nivolumab的患者四年后仍存活，而使用多西他赛的患者仅为12%。在6个月时处于疾病稳定的患者群体中，19%使用Nivolumab后四年后仍存活，而使用多西他赛的患者仅为2%。在所有四项临床研究中，nivolumab注射液的长期安全性数据与已知不良事件情况一致，并未发现任何新的安全性信号。8.7%的患者因治疗相关不良事件而停药。此项汇总分析是迄今为止最大规模的经治NSCLC患者Nivolumab治疗的汇总分析，结果显示患者4年的OS率在CheckMate-003/063/017/057 汇总分析和CheckMate 017/057汇总分析中都达到了14%，生存曲线提示从3年开始患者的生存即进入平台期，持续获益。疗效为CR/PR或SD的患者在疾病进展后也能获得比多西他赛组更长的生存时间，说明了免疫疗效的持久性，在停止免疫治疗后数年患者仍可继续获益。回到标题的提问，就晚期非小细胞肺癌而言，4年生存率达到14%是非常不错的结果，相信2年后IO一线联合治疗的随访结果会超过14%。