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陈克终教授：EGFR阳性NSCLC领域重要研究回顾与展望

2019年03月20日

FLAURA研究证实，第三代EGFR-TKI奥希替尼对比标准一代EGFR-TKI用于EGFR突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗，可显著延长患者的PFS，达到18.9个月。目前，国内外多个指南均推荐奥希替尼用于EGFR突变型晚期NSCLC一线治疗。【肿瘤资讯】特邀北京大学人民医院的陈克终教授解读FLAURA研究对EGFR突变患者治疗的临床启示。

陈克终

副教授副主任医师医学博士

北京大学人民医院胸外科
国际抗癌联盟Fellow
国际肺癌研究协会（IASLC）会员
美国癌症研究协会（AACR）会员
欧洲胸外科医师协会（ESTS）会员
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会青年委员
北京医学奖励基金会肺癌青年委员
美国临床肿瘤学会 Merit Award
中国临床肿瘤学会首届35 under35优秀青年肿瘤医生

EGFR敏感突变NSCLC领域值得关注的研究进展

陈克终教授：过去一年里，在EGFR敏感突变NSCLC的治疗中，有不少研究值得我们回顾和分享的内容。首先，在去年欧洲肺癌大会上，报道了FLAURA研究进展后的数据分析。先前的FLAUR研究结果显示与标准一代EGFR-TKI对比，奥希替尼一线治疗显著延长了EGFR敏感突变NSCLC患者的无进展生存（PFS），达到18.9个月，而一代EGFR-TKI的PFS为10.2个月。去年欧洲肺癌大会发布的数据，包括从随机到二次进展的时间，定义为PFS2；此外还包括一些其他的终点指标，如首次后线治疗或死亡的中位时间（TFST）、至二次后线治疗或死亡时间（TSST）等，这些终点指标的HR值都在0.46到0.60之间，与PFS结果一致，进一步显示奥希替尼有更好的疗效。FLAURA研究后续的数据公布，进一步给我们带来信心，同时，也更加期待总生存（OS）数据的公布。

第二项值得回顾的是ARCHER1050研究，这是一项头对头比较二代EGRR-TKI达克替尼和一代EGFR-TKI的Ⅲ期随机临床试验。研究结果显示，可以达到将近3年的总生存时间。但仔细评估这项研究发现，接受达克替尼治疗的患者中，部分因为毒性问题经过二次减量，因此达克替尼的不良反应也是需要重点关注的。

作为一个外科医生，除了晚期患者的治疗进展之外，我还比较关注早期和围手术期的治疗。2018年还发布了ADJUVANT研究中关于EGFR-TKI辅助治疗之后复发模式的探讨。EGFR-TKI辅助治疗相比于传统的化疗，在复发部位和复发时间上都观察到比较好的结果。使用EGFR-TKI之后并没有出现较多的脑转移，与传统化疗相比，EGFR-TKI组的复发高峰期明显延迟。这一研究结果也进一步给我们提供证据，EGFR阳性的患者可以考虑术后行EGFR-TKI辅助治疗。

展望2019年，EGFR敏感突变NSCLC最值得期待的研究

陈克终教授：FLARUA研究OS数据预计会在2019年公布，这是值得重点关注的一个研究数据。从最初公布的PFS结果到去年公布的PFS2结果，都显示出奥希替尼具有更好的疗效。同时OS的结果显示，与第一代EGFR-TKI相比，奥希替尼降低了37%的死亡风险，因此，可以预见FLAURA研究的OS极大可能是一个阳性结果，这也是我们非常期待的。

作为外科医生，我还比较关注围手术期的一些研究。去年，在新辅助治疗领域，如免疫治疗和靶向治疗，都取得了一些新的结果。在2019年，相信围手术期的新辅助和辅助治疗，仍会有不少研究报道，如奥希替尼术后辅助治疗的ADAURA研究。我相信在2019年，围手术期治疗领域会有一些重要研究结果公布。

FLAURA研究的意义和对临床实践的启示

陈克终教授：从研究本身来讲，我们比较关注的一般是PFS，治疗安全性以及后续OS的结果。在FLAURA研究中，研究者进行了较多的探索性分析，包括进展之后疗效数据，如PFS2和TSST等，对研究的深入挖掘给我们进行后续的研究带来了一些提示。

FLARUA研究去年报道的进一步长期随访数据，即一线进展后的后续治疗，非常具有临床启示意义。从FLAURA研究目前公布的PFS和PFS2数据来预测，一线奥希替尼治疗非常有可能取得很好的OS。在OS数据公布之后，这几年我们一直在争论的一个问题，即EGFR阳性病人，一线用一代还是用三代EGFR-TKI的问题，会逐渐明朗，未来更多的EGFR敏感突变NSCLC患者一线治疗会直接使用奥希替尼。

多项权威指南推荐奥希替作为EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗方案

陈克终教授：在几项研究数据发表后，2019年V2版NCCN指南已经将奥希替尼作为EGFR阳性NSCLC患者的一线治疗首选方案。另外包括日本指南、ESMO指南和最近发表的泛亚ESMO晚期非小细胞肺癌指南，均将奥希替尼推荐作为一线治疗首选方案。泛亚ESMO晚期非小细胞肺癌指南有非常重要的意义，是由中国学者牵头编写的亚洲指南，并在ESMO官方杂志上发表，反映了这些年中国学者在肿瘤研究领域的作出了重要贡献，得到整个亚洲地区甚至世界范围内的认可。在吴一龙教授长期推动和全中国肿瘤医生不断的努力下，相信未来中国的临床研究会越做越好，并得到世界的认可。