首页 > 文章详情

钟华教授：好药尽早用，EGFR突变阳性NSCLC一线治疗之我见

2019年03月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

基于FLAURA研究的优异数据，近一年来，多个国内外权威指南对EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗用药方案做了更新，奥希替尼已成为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗的首选。【肿瘤资讯】特邀上海市胸科医院的钟华教授，请他分享EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗策略。

钟华

主任医师，博士研究生导师

上海市胸科医院呼吸内科
以美国匹兹堡大学访问学者身份从事肺癌免疫治疗的基础研究和转化研究
以第一负责人主持国家自然科学基金2项，上海市科委课题3项。发表SCI论文多篇

奥希替尼成为国内外各大权威指南EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗首选推荐

钟华教授：2018年国内发布了《中华医学会肺癌临床诊疗指南》2018版，该指南已经把奥希替尼作为EGFR突变敏感NSCLC的一线治疗推荐，而且证据级别较高。在国外，2018年美国《NCCN非小细胞肺癌指南》2019.V2版，也将奥希替尼作为EGFvR敏感突变NSCLC的Ⅰ类推荐，而且是首选（Preferred）治疗推荐。由于临床获益较大，奥希替尼在所有7个治疗方案中脱颖而出，成为欧洲ESMO指南的最优级推荐。此外今年发布了泛亚ESMO晚期NSCLC指南，该指南由ESMO委托中国胸部肿瘤协作组（CTONG）和中国临床肿瘤学会（CSCO）牵头进行编撰，将奥希替尼也作为一线治疗推荐，证据级别为最高级。这一系列的一级推荐主要基于奥希替尼在FLAURA研究所取得的优异数据，无论是临床获益，还是患者的生活质量，第三代EGFR-TKI奥希替尼都显示出比第一代、第二代EGFR-TKI更好的治疗效果与生存获益。

FLAURA研究表明奥希替尼能显著延长无进展生存，控制脑转移进展

钟华教授：FLAURA研究是将第三代EGFR-TKI奥希替尼与第一代EGFR-TKI吉非替尼或厄洛替尼进行头对头比较的大型Ⅲ期临床研究，共入组患者400多例，主要研究终点为无进展生存（PFS），次要研究终点包括总生存时间（OS）及生活质量等。研究结果表明，奥希替尼组的中位PFS达18.9个月，标准治疗组的中位PFS只有10.2个月，即EGFR突变阳性NSCLC患者如果一线首选奥希替尼，可以获得将近19个月的无病生存期，这对患者而言是巨大的好事。在OS方面，目前推测奥希替尼组的OS可能超过40个月，中期分析中，OS虽然未达到，但可以看到奥希替尼延长OS的趋势。奥希替尼进入一线治疗的行列将极大可能地改变NSCLC患者的治疗模式，成为临床医生更强大的武器。未来患者如果一线首选奥希替尼，除了长时间的生存获益外，还能在生活质量上得到改善，患者甚至可以像正常人一样生活和工作。

另一方面，EGFR突变患者很容易出现脑转移，而FLAURA研究发现，对比第一代EGFR-TKI,奥希替尼能显著降低中枢神经系统疾病的发病率，并且降低52%的中枢神经系统疾病的进展风险。

对EGFR阳性晚期NSCLC治疗的排兵布阵仍有争议，未来建议尽早使用第三代EGFR-TKI

钟华教授：出于经济因素的考量，“一代序贯三代”是目前常用的治疗方案，其次是直接使用第三代EGFR-TKI,“二代过渡到三代”并不是目前的常规治疗模式。那么为什么“一代序贯三代”的模式会逐渐被取代？有两方面的原因。一个原因是，在“一代序贯三代”的模式下，能够真正接受第三代EGFR-TKI治疗的患者比较少，研究数据表明，后续能够接受奥希替尼治疗的患者，美国不足10%，日本不足20%，中国不足25%。另一个原因是，很多患者不愿意再接受二次活检，即使活检，T790M阳性患者比例也很低，如果要考虑能用医保（T790M阳性），使用奥希替尼的患者就更少之又少。如果将来奥希替尼一线适应证能够进入医保，那么肯定是推荐直接使用奥希替尼。

但现阶段临床实践中，有两类患者，我们会毫不犹豫地推荐一线使用奥希替尼，第一类是敏感突变伴脑转移的患者，第二类是原发耐药的患者，即一开始就检测出EGFR T790M耐药突变的患者。随着时间推移，相信在不远的将来，奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变NSCLC的适应证将使更多的患者能在一线治疗中用到这一好药。