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黄镜教授：安罗替尼治疗晚期食管鳞癌疗效喜人，临床应用前景广阔

2019年01月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

安罗替尼是正大天晴药业集团自主研发的抗肿瘤1.1类新药，为口服的多靶点抗血管生成药物，已获批用于晚期非小细胞肺癌三线及以上治疗。由中国医学科学院肿瘤医院赫捷院士和黄镜教授牵头的ALTER1102研究探索了安罗替尼用于治疗化疗失败的晚期食管鳞癌的疗效和安全性，试验结果入选2019年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）壁报展示（摘要号95）。【肿瘤资讯】有幸邀请到黄镜教授为我们解读和剖析晚期食管癌的治疗策略和ALTER1102研究的内容。

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黄镜

教授

中国医学科学院肿瘤医院内科副主任
医学博士、教授、博士生导师
北京医师协会结直肠肿瘤专业委员会副主任委员
中国老年学和老年医学会肿瘤康复分会副主任委员
中国临床肿瘤学协会(CSCO) 理事
CSCO食管癌专家委员会副主任委员兼秘书长
中国抗癌协会食管癌专业委员会常委
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会常委
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会内科治疗委员会副主任委员
海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤防治专家委员会胃癌学组副组长
北京市希思科临床肿瘤学研究基金会理事
北京市朝阳区青联委员
《中华结直肠疾病电子杂志》编委
《癌症进展杂志》编委
《中国生化药物杂志》副主编

晚期食管癌的治疗现状及亟待研究的重点

黄镜教授：食管癌是一种高发的恶性肿瘤，是全球十大肿瘤之一，中国的食管癌发病人数约占全球食管癌发病总数的一半。然而，中国食管癌的病理类型与国外有所差别，中国以食管鳞癌为主，而国外以食管腺癌为主。当然，食管鳞癌在美国黑种人或欧洲某些地区也是高发的。与其他实体瘤相比，特别是晚期食管鳞癌的药物治疗研究相对较少，对于如今最常用的抗血管生成药物及新型靶向药物，治疗晚期食管鳞癌的前瞻性随机对比的有关临床研究数据少之又少。目前，EGFR通路的靶向药物已有一些探索，但遗憾的是代表药物吉非替尼对比安慰剂的大型随机对照研究是阴性结果，未观察到生存获益。我们中心曾经牵头全国的多中心前瞻性Ⅱ期临床研究，以埃克替尼治疗至少接受过一线化疗的晚期食管鳞癌的单臂研究，观察到16.7%的部分缓解率，因为入组的是EGFR基因高表达或EGFR基因扩增的患者，因此有效率比吉非替尼的有效率高，但遗憾的是其中位无进展生存期（52天）并不太令人满意，所以寻找更好的靶向治疗药物是当务之急。近年来，在免疫治疗领域，无论是进口PD-1抗体还是国产PD-1抗体都在食管鳞癌中显示出对一部分患者有效，但是目前仍未有针对食管鳞癌研究的随机对照结果报道。因此食管鳞癌的药物治疗亟需前瞻性的随机对照研究结果。目前，非EGFR通路的靶向药物在食管鳞癌中的探索也在进行中。感谢全国各参加中心，我们非常高兴地看到正大天晴公司的安罗替尼在晚期食管鳞癌的前瞻性、随机、双盲、Ⅱ期临床研究最终达到了主要研究终点，获得阳性结果。

研究的背景、初衷和研究设计

黄镜教授：抗血管生成药物在食管鳞癌是否有探索的必要呢？实际上，对于鳞癌这一大类肿瘤，抗血管生成药物的应用获得成功是有先例的。例如宫颈鳞癌，抗血管生成联合化疗已成为宫颈癌术后或放疗后复发患者的一线标准治疗。基于这一考虑，我们联合全国各地其他研究中心，开展了多靶点抗血管生成药物安罗替尼治疗化疗失败的晚期食管鳞癌的随机、双盲、安慰剂对照研究。该研究总共入组165例患者，均为至少接受过一线化疗失败的患者，按2∶1的比例随机分为两组，一组是安罗替尼，一组是安慰剂对照，主要研究终点为无进展生存期（PFS），研究结果显示安罗替尼组的PFS显著优于安慰剂对照组。这一研究也是目前抗血管生成药物用于食管鳞癌领域已披露的唯一获得阳性结果的前瞻性随机双盲研究。安罗替尼组的PFS为3.02个月，而安慰剂对照组的PFS为1.41个月，可见安罗替尼治疗能延长患者PFS 1倍以上，是非常难得的疗效数据。

ALTER1102研究对食管癌治疗的临床启示意义

黄镜教授：ALTER1102研究中观察到安罗替尼对部分患者是非常有效的，还有患者达到完全缓解。其中有一例患者是食管癌术后腹膜后淋巴结转移，在安罗替尼治疗后达到完全缓解，该患者目前已无瘤生存2年以上。因此，如何能寻找到更多有效的患者是我们的重点目标。目前的结果显示有一部分患者特别有效，而更多的患者能获得长期的持续稳定状态，也是非常难得的。研究数据表明，疗效评估为稳定或肿瘤缩小的患者的中位无进展时间达半年以上。抗血管生成药物安罗替尼治疗晚期食管癌能达到与PD-1抗体的相似疗效，实属不易，而且安罗替尼这一多靶点抗血管生成药物的价格相比PD-1抗体有很大的优势。另外，未来抗血管生成药物在食管癌特别是食管鳞癌治疗中可能不是单打独斗，而是与其他化疗药物和/或PD-1药物联合，将会有更多、更广泛的应用前景，能帮助更多患者。