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【2018 ASH大咖谈】周剑峰教授：CAR-T治疗在难治恶性血液病中的临床进展

2018年12月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2018年12月1-4日，美国血液学年会（ASH）在美国·圣地亚哥隆重召开。本次会议展示了新治疗策略下恶性血液肿瘤多项临床试验结果，其中CAR-T再次成为一大焦点。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学附属同济医院血液科主任周剑峰教授，针对其团队在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和多发性骨髓瘤(MM)CAR-T领域的工作进行了介绍，详情如下。

周剑峰

教授，主任医师，博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科主任
教育部重点实验室“同济医院肿瘤生物医学中心”副主任
中华医学会血液分会常务委员、实验诊断学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员、青年委员会主任委员
中国基因治疗协会委员
中国实验血液学会委员
国家杰出青年基金获得者
国家自然科学基金终审评委

CD19/CD22 CAR-T双靶点治疗：有望克服难治性血液肿瘤

周剑峰教授：在我们中心汇报的这项研究(Poster 1408)中，我们应用CD19/CD22 CAR-T双靶点的治疗方案对入组的110多例患者进行治疗和更长时间随访，其中可追踪者有89例。在这89例患者中，DLBCL和ALL患者得到较高的缓解率且MRD阴性，显著好于单靶点治疗。其次，根据结果分析，我们达到了防止CD19复发的目的。另外，对传统认为的难治病例如双打击DLBCL患者以及del(17p)或TP53突变的患者，这种双靶点治疗也能够克服，本次ASH大会上报道的其他相关研究也得到了相似的结论。这一个结论很激动人心，因为对于过去认为不能解决的、高危的、复发的或者伴有分子突变的难治患者，现在有了一个比较好的解决策略。

我们本希望通过阻止CD19阴性复发，使患者获得更持久的疗效，但结果表明长期缓解率未显著提高，这说明CD19阴性复发背后隐藏着一个更重要的问题，目前而言就是CAR-T在体内持续留存的问题，未来CAR-T研究需进一步着重解决和探讨，并且本次ASH会议上报道的CAR-T细胞耗竭相关研究也带来了很多启发。

BCMA CAR-T治疗经多线治疗后复发难治的MM，ORR超过90%

周剑峰教授：本次ASH会议上，我们中心以口头报告（Oral：1013）的形式汇报了已开展2年的MM临床试验。结果显示，总缓解率（ORR）达90%，3个月的完全缓解率（CR）达70%，这在多线治疗后的MM患者中是一个非常了不起的结果。这个研究给予我们的启发是，当末线治疗失败后，CAR-T治疗仍为患者打开一扇新的大门，为患者获得良好生存带来可能。值得注意的是，CAR-T的缓解持续时间仍值得关注，中位无疾病进展生存（PFS）为300天，与美国数据的10.8个月接近。由于CAR-T治疗不能防止复发，因此我认为下一步要重点解决BCMA CAR-T复发或复发后的管理等问题。针对这些问题，我们已经探讨出一些新的解决方案，目前也正在开展临床研究，已入组六七例患者，现有的结果也非常不错。

自体造血干细胞移植联合CAR-T治疗肿瘤高负荷淋巴瘤，前景无限

周剑峰教授：CAR-T能够治愈一部分DLBCL，但临床实践中仍有很多高肿瘤负荷的患者不能被治愈，这些患者对化疗反应差。针对这类患者，我们团队在两三年前开展了一项临床试验，应用自体干细胞移植联合CAR-T进行治疗。结果显示，完全缓解率（CR）超过80%，尤其是伴TP53突变或双打击的淋巴瘤患者，均获得非常好的生存。这是一个非常重要的进展，是一个很具开拓性的工作，对改善患者生存提供了一个较好的解决方案。随着更多病例的证实，难治性DLBCL自体干细胞移植的适应证会进一步扩大，指征会改变。

另外，我们中心与国内公司合作生产CD30 CAR-T ，并将其应用到临床试验中。目前入组9例患者，其中7例达到非常好的缓解，而且最长的时间达到2年。正如本次ASH报道了很多对过去工作的总结性结果，我认为，通过对过去工作的总结，过程中发现新的问题，进而探索新的解决方案。

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