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艾新之选，越享人生 ---秦叔逵、李进教授共话白蛋白结合型紫杉醇造福中国肿瘤患者

2018年12月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2018年8月，恒瑞医药研发的白蛋白结合型紫杉醇获批上市。与传统紫杉类药物相比，白蛋白结合型紫杉醇的过敏、血液毒性发生率低、神经毒性恢复时间短，剂量强度高且疗效更优，为中国临床医生和患者提供了一个新的选择。在2018恒瑞临床肿瘤学术研讨会【肿瘤资讯】特邀我国著名肿瘤内科专家秦叔逵教授和李进教授，回顾紫杉醇50年峥嵘历史，共同为大家讲述白蛋白结合型紫杉醇的精彩故事。

秦叔逵

教授主任医师博士生导师

解放军八一医院副院长
国际肿瘤免疫学会（SITC）理事
亚洲临床肿瘤学会（ACOS）常务理事
亚洲临床肿瘤学联盟（FACO）常务理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
北京CSCO基金会理事长
国家卫生计生委肿瘤规范化诊治专家委员会委员
中国医师协会肿瘤专科医师考核委员会主任
中华医学会肿瘤学专科学会委员
中国抗癌协会（CACA）理事和癌症康复与姑息治疗委员会候任主委

李进

教授

上海同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任

主任医师、教授、博导
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事长
亚洲肿瘤分子靶向治疗继续教育委员会(MTTC)常委
亚洲肿瘤联盟(FACO)主席
上海市抗癌协会胃肠肿瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会药物安全专家委员会主任委员

源于紫杉，超越紫杉

对于紫杉醇的发展历史，著名肿瘤专家秦叔逵教授指出，紫杉醇的发展走过了漫长的道路，1963年发现紫杉醇，1972年紫杉醇被正式命名，直至1992年被FDA批准上市。在中国，紫杉醇于1993年底获批上市，其抗癌谱之广、抗肿瘤活性之高，使之成为临床中应用最广泛的药物之一。但是，传统紫杉醇难溶于水，需要助溶剂聚氧乙烯蓖麻油溶解才能进行静脉注射。然而助溶剂易引起过敏，加重神经和血液毒性。紫杉醇过敏发生极为迅速且难以预料，存在很大风险；其次，神经和血液毒性也限制了紫杉醇的应用。另外，预处理时要使用大剂量激素，提前一天给药，还需要联合抗组胺药苯海拉明，给临床增加了不少负担。白蛋白结合型紫杉醇之所以能够成为不可多得的新一代紫杉类药物，不仅在于其性价比高且疗效更突出，同时也能明显改善用药方式。

对于传统紫杉类药物防过敏的预处理，李进教授认为其过程给临床医生带来诸多不便，因此改善剂型避免过敏才能更加有效地推进临床工作。

可探索适应症广泛，众多指南推荐

秦叔逵教授认为适应症分为狭义和广义，狭义上，白蛋白结合型紫杉醇在中国只获批用于晚期乳腺癌，广义上我们也能接受在其他国家，如美国FDA、欧洲EMEA、日本PDMA的推荐，国际著名指南的推荐也可作为参考。适应症一方面需要随机对照临床试验的结果支持，另一方面还需要真实世界研究的数据。在美国，白蛋白结合型紫杉醇获批的适应症较多，包括非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌等，在日本还增加了胃癌的适应症。

李进教授指出，与欧洲、日本不同的是，白蛋白结合型紫杉醇在我国进行注册研究时选择针对乳腺癌进行研究注册，这是因为紫杉类药物在乳腺癌治疗中作用巨大，可以覆盖晚期的姑息治疗和早期的辅助治疗。而在美国，白蛋白结合型紫杉醇的适应症包括乳腺癌、胰腺癌、肺癌等。我们应该利用指南帮助患者，同时收集真实世界的数据和临床医生用药经验，来丰富药物的使用策略。如果药物能带来生存获益，提高生存质量，在临床上就会有用武之地。在胃癌领域，紫杉醇为二线标准治疗的首选。如果能证明白蛋白结合型紫杉醇与紫杉醇疗效一致，同时又能减少传统紫杉类药物的毒副反应，那么白蛋白结合型紫杉醇可以尝试在胃癌中使用。

高效低毒，优质低价，造福患者

秦叔逵教授指出白蛋白结合型紫杉醇是紫杉醇的升级换代产品。通过人血白蛋白包裹改变紫杉醇水溶性，该方法具有以下优势：一是避免聚氧乙烯蓖麻油带来的过敏和神经毒性；二是提高药物剂量和强度，从标准剂量175mg/m²增加到260 mg/m²，剂量与疗效成正比，因此可提高药物疗效。目前白蛋白结合型紫杉醇应用广泛，但价格较高。国产药上市后，药物价格明显下降，老百姓能够负担得起，药物才能真正的惠及患者。

李进教授提到，胃癌一线化疗失败后，患者的体力状况和耐受性较差，但传统紫杉类药物需要预处理，每周都要使用剂量比较大的激素，白蛋白结合型紫杉醇不需要预处理，对患者的整体体质状况影响不大。体质好的患者可选择联合，以提高疗效。

应用前景广泛，值得临床探索

秦叔逵教授提到，白蛋白结合型紫杉醇是第三代紫杉类药物。因此，紫杉醇的适应症应该都适用于白蛋白结合型紫杉醇；白蛋白结合型紫杉醇在很多瘤种的适应症要进一步探索开发，适应症都是从非适应症探索得来的。在精准医学时代，我们要提倡多学科合作，采取多种治疗方法。化疗是基石，可以与靶向药、免疫检查点抑制剂联合，也可以与传统的放疗、手术等联合使用。

阿司匹林、二甲双胍等经典药物在今日一次次重焕青春，这是基于对作用机制的重新理解与用法的新探索。目前发现紫杉类药物还有抗血管生成以及免疫调节作用。因此，未来需要基础研究专家、转化研究专家、医药企业以及临床医生共同努力，推动白蛋白结合型紫杉醇在更多瘤种的合理应用，我们也希望得到政府、卫生行政部门、药监部门的指导和帮助。

民族药企走向世界，丰富产品线潜力巨大

李进教授指出，白蛋白结合型紫杉醇丰富了国内的抗肿瘤药物，降低了药品价格，能够更好地为中低收入肿瘤患者服务。恒瑞医药不仅在研发新的抗肿瘤药物方面颇有建树，同时在仿制药和一致性评价方面在国内企业中也遥遥领先。作为民族制药企业，恒瑞医药始终秉承着高度的民族责任感与认同感，帮助更多的中国患者得到最大的获益。未来，我们也希望国家进一步加快其医保等工作的推进，使其造福更多肿瘤患者。

秦叔逵教授对恒瑞公司给予了高度的肯定，认为恒瑞作为民族制药企业的一面旗帜，多年来为患者提供了一大批抗肿瘤仿制药和创新药，为中国临床肿瘤事业做出了积极的贡献。2018年恒瑞医药达到战略目标，值得庆贺，恒瑞交出了“从仿制走向创新，仿创结合，以创为主”的完美答卷。希望白蛋白结合型紫杉醇上市后，一方面通过现有的适应症、临床指南或者专家共识指导临床实践，另一方面针对新的治疗领域、给药方法、用药强度开展深入研究，使更多患者受益。