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【病例更新啦】O+诊疗档案室-肿瘤免疫治疗病例挑战赛你参加了吗?

2018年11月26日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

随着纳武利尤单抗在中国上市,中国晚期NSCLC二线治疗已经进入免疫治疗时代。2018年11月16日,【肿瘤资讯】推出“O+诊疗档案室”,为中国的肿瘤医生提供一个专注免疫治疗的学习交流平台和病例档案库,希望通过在线诊断的游戏形式分享肿瘤免疫治疗的经验。目前已经推出第一例免疫诊疗病例,引发广大肿瘤医生积极参与挑战,许多肿瘤医生通过【肿瘤资讯】平台,表示从实际病例中能够获得纳武利尤单抗这样的新药的临床实践经验,还能获得平台奖励!那么O+诊疗档案室-肿瘤免疫治疗病例挑战赛您准备好继续了吗?第二例病例今晚20:00准时上线,Are you ready?

O+诊疗档案室活动链接

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第一例病例总结:肺癌脑转移-免疫治疗让患者获益

第一例病例为来自日本的PD-L1表达阴性,合并脑转移的经治晚期肺腺癌患者。PD-L1阴性患者是否适合接受纳武利尤单抗治疗,疗效如何?纳武利尤单抗对脑转移灶是否有效?带着上述疑惑,走进这一病例。

在晚期NSCLC患者中,约24-44%的患者会发生中枢神经系统(CNS)转移。且因为化疗药物很难穿透血脑屏障,化疗对CNS转移灶的疗效有限,合并CNS转移患者的预后一般较差。近期,一些研究显示,驱动基因阳性晚期NSCLC,EGFR TKI和ALK TKI对CNS转移病灶治疗有效。那么, PD-1抑制剂治疗此类患者的疗效又是如何呢?纳武利尤单抗是国内近期获批用于NSCLC二线治疗的一个人源化IgG4抗PD-1单抗。在晚期NSCLC二线治疗中,对比多西他赛,显示出更持久的疗效。然而,对于PD-L1表达阴性,且合并CNS转移的晚期NSCLC患者,纳武利尤单抗单抗的疗效如何,目前证据有限。这例PD-L1阴性,合并CNS转移的肺腺癌患者,接受纳武利尤单抗治疗显示出较好的疗效。

O+诊疗档案室——这些研究为这例病例的治疗提供了依据

这一病例报道中的患者,即使PD-L1表达阴性,接受纳武利尤单抗治疗也取得了持久的疗效。这就提示,PD-1抑制剂的疗效不能单纯依据PD-L1的表达状态来进行预测。

PD-1抑制剂治疗CNS转移病灶的疗效数据有限。Dudnik等回顾性分析了5例合并CNS转移的NSCLC患者接受纳武利尤单抗治疗的疗效,结果显示1例患者取得完全缓解(CR),另1例患者取得PR,对患者CNS转移灶的疗效与系统性治疗疗效一样持久。这一回顾性研究未分析患者的PD-L1表达状态。而Goldberg等报道了一项II期研究,评估帕博利珠单抗用于合并脑转移(未经治疗)的黑色素瘤和NSCLC患者。所有入组的NSCLC均为PD-L1阳性,这一研究中,18例合并脑转移的患者,6例观察到疗效(ORR为33%;95%CI:14-59)。

PD-1抑制剂对脑转移灶起效的作用机制目前尚未明确。此外,关于脑脊液中PD-L1抑制剂的浓度尚无研究报道。然而,Baruch等的研究显示,在阿尔茨海默病的鼠模型中,阻断PD-1免疫检查点,可以引发γ干扰素依赖的系统性免疫反应,进而导致颅内的β淀粉样斑块的清除,改善认知功能。这一研究结果提示免疫检查点抑制剂可以对CNS疾病有效。

在Keynote 010研究中,无论患者采用新鲜或库存的标本进行PD-L1表达检测,PD-L1阳性均与更长的OS相关。这就提示进行PD-L1表达检测的标本不需要为新鲜活检标本,此外,在日本的临床实践中,通常是在二线治疗时采用库存标本进行PD-L1表达检测。

解决实际问题,免疫病例疑难问答栏目即将推出

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参考文献

Intracranial Response to Nivolumab in a Patient with PD-L1-negative Lung Adenocarcinoma. doi: 10.2169/internalmedicine.9884-17

NP/IO/3580/11/26/18-11/26/19

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