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【2018 ESMO】周彩存教授谈KEYNOTE-010三年随访数据及免疫治疗趋势

2018年10月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2018年ESMO会议于近日顺利召开，来自世界各地的顶级肿瘤学专家云集德国慕尼黑，共同奉献了一场学术盛宴。免疫治疗作为有望开启恶性肿瘤chemo-free时代的治疗方式，在会议上做了重要发言，引起了专家学者的广泛共鸣。会议期间，【肿瘤资讯】有幸邀请到周彩存教授就免疫治疗KEYNOTE-010研究结果解读、一二线免疫治疗差异等作一专访。

周彩存

主任、教授

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
享有国务院特殊津贴
CSCO 非小细胞肺癌专委会主委
中国医促会胸部肿瘤分会主委
上海抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专委会主委
上海市领军人才、重中之重学科带头人
国际肺癌研究联合会（IASLC）教育委员会委员
国际肺癌研究联合会（IASLC）控烟委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
中国医师学会肿瘤分会常务委员
中国老年协会肿瘤专业委员会执行委员

KEYNOTE-010研究结果解读

周彩存教授：KEYNOTE-010研究是一项重要的II/III期临床研究，纳入标准为：PD-L1表达阳性且既往接受过至少一种化疗方案的局部晚期或转移性NSCLC患者，主要是对比PD-1 抑制剂Keytruda（pembrolizumab,帕博利珠单抗）与化疗药物多西他赛（Docetaxel）的临床疗效。研究结果显示，Keytruda疗效明显优于多西他赛。进一步亚组分析结果显示，PD-L1表达水平>50%（强阳性）的患者在应用Keytruda时，其缓解率明显升高，OS明显延长。而在弱阳性组中，同样也观察到了OS获益，但获益程度相对较小。此外，接受高剂量10mg/kg Keytruda和标准剂量2mg/kg Keytruda治疗的患者同样可以获得PFS和OS获益。上述结果也提示，PD-L1表示水平越高，Keytruda治疗效果越好，该探索性研究也为后续KEYNOTE-024和KEYNOTE-042研究提供了重要的前期基础。KEYNOTE-024研究以PD-L1表达水平≥50%作为分界线，结果显示，在PD-L1（≥50%）高表达NSCLC患者中，一线Keytruda疗效明显优于化疗。KEYNOTE-042研究以PD-L1表达水平≥1%为界限，亚组分析结果显示，PD-L1表达水平1-49%的患者从Keytruda治疗中获益程度并不显著，而PD-L1表达水平≥50％的患者可以从Keytruda治疗中显著获益。KEYNOTE-024和KEYNOTE-042研究相互印证，结果均表明，PD-L1表达水平≥50的患者可以从Keytruda治疗中显著获益。

一线和二线免疫治疗疗效方面的差异

周彩存教授：目前在晚期NSCLC二线治疗方面，已经进行了4个重要的III期研究（KEYNOTE-010、CheckMate-017、CheckMate-057和OAK研究），奠定了免疫检查点抑制剂单药用于晚期NSCLC二线治疗的标准地位。不同于一线治疗，二线免疫治疗更多的获益体现在OS上。既往研究结果显示，免疫治疗二线治疗效果优于多西他赛。然而，对于EGFR、ALK驱动基因阳性的NSCLC患者，二线治疗多采用多西他赛治疗。从个人角度来看，我更倾向于推荐免疫治疗用于一线治疗，无论是联合化疗，或者是单药治疗，可能效果会更好，患者也能获得更长的PFS和OS获益。

KEYNOTE-010、CheckMate-017、CheckMate-057和OAK研究设计、覆盖人群差异

周彩存教授：CheckMate-057研究是一项二线治疗研究，纳入人群为非鳞NSCLC患者。CheckMate-017研究纳入人群为鳞癌患者，两项研究都是评估nivolumab与多西他赛相比的临床疗效，并且都取得阳性结果。OAK研究入组条件为IIIB或IV期NSCLC、既往接受过一到二线化疗，研究结果显示，不论PD-L1表达水平如何，Atezolizumab 治疗均可以使患者得到生存获益。KEYNOTE-010研究纳入人群均为PD-L1阳性表达，结果显示，10mg/kg和2mg/kg Keytruda均有效，并且疗效优于多西他赛。

KEYNOTE-033研究简介

周彩存教授：目前而言，KEYNOTE-033研究在进行中，主要目的是评估多西他赛对比Keytruda二线治疗临床疗效,入组患者PD-L1表达水平均>1%。该临床试验入组接近尾声，相关数据也将会在今年或明年公布，届时我们会进行报道。预计KEYNOTE-033研究结果会与以往研究类似，应该会是一个阳性结果。期待KEYNOTE-033研究结果能尽快公布，也期待Keytruda能给更多患者带来生存获益。