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接受雄激素阻断治疗的前列腺癌患者SLCO2B1基因型与TTP及OS的相关性研究

2016年02月25日

作者:Xiaodong Wang, Lauren C. Harshman, Wanling Xie, Mari Nakabayashi,Fangfang Qu, Mark M. Pomerantz, Gwo-Shu Mary Lee, and Philip W. Kantoff


目的

在独立样本中验证先前证实的3个与雄激素阻断治疗前列腺癌患者疾病进展时间(TTP)有关的SLCO2B1胚系变异与TTP的相关性,并评估这些变异是否会影响患者的总体生存率(OS)。

对象和方法

对包含616名自1996年~2013年在Dana-Farber Cancer Institute 接受雄激素阻断治疗的前列腺癌患者组成的独立验证队列进行了3个单核甘酸多态性(SNP)位点的分析。这3个多态性位点包括1个外显子SNP rs12422149 和2个内含子SNP rs1789693 和 rs1077858。多变量Cox比例风险回归矫正已知预后因素,预测这些基因变异与雄激素阻断治疗前列腺癌患者TTP及OS的关系。在前列腺切除样本中检测SLCO2B1的表达情况,在细胞系中评估SLCO2B1表达水平对硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)摄取的影响。

结果

外显子SNP rs12422149在单因素(P = .019)及多因素(矫正风险比, 1.31; 95% CI, GG 对AA/AG 为1.00到1.72; P = .049)分析中都与雄激素阻断治疗前列腺癌患者的TTP具有一定相关性。同时,对原始队列及验证队列(N = 1,094)同时进行分析发现:内含子SNP rs1077858 在单因素(P = .009; Bonferroni 矫正P = .027)及多因素(矫正风险比, 1.35; 95% CI, GG 对AA/AG 为1.07 到 1.71; P = .012)分析中均与OS相关。SLCO2B1表达量在正常前列腺组织及在SNP rs1077858位点含有主要等位基因的22RV1细胞显著低于含有风险等位基因的细胞。体外实验中我们发现SLCO2B1表达与前列腺癌细胞DHEAS摄取有关。

结论

SLCO2B1内含子 SNP rs1077858引起的基因表达差异可能是引起OS变化的主要原因。SLCO2B1表达可导致DHEAS摄取的增加,对雄激素阻断治疗的抵抗,最终致使OS下降。


J Clin Oncol 34:252-359. © 2015 byAmerican Society of Clinical Oncology

(本刊负责人:周芳坚;审校:王弘恺;翻译:王绍佳,复旦大学附属肿瘤医院)

来源:JCO肿瘤论坛

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评论
2016年03月08日
李欢
青岛市立医院 | 肿瘤科
好文章,真真的是好文章呀
2016年02月27日
崔广阳
滕州市中医医院 | 神经内科
努力寻找新的办法。。
2016年02月26日
无果花
河南省肿瘤医院 | 放疗科
前列腺癌这个杀手现在越来越厉害了。治疗效果比较差。