备受瞩目的欧洲肿瘤医学学会（European Socienty for Medical Oncology,ESMO）于2018年10月19日当地时间11点50分在德国慕尼黑Messe Munich 拉开帷幕。ESMO 2018的会议主题是“Securing access to optimal cancer care”。10月20日重磅研究首次新闻发布会，由Giuseppe Curigliano教授主持，会上3项重磅研究亮相。下面请看【肿瘤资讯】为您带来的最新报道。
IMpassion130 研究：首个三期临床试验显示转移性三阴性乳腺癌患者一线应用免疫疗法获益
研究者：Peter Schmid 教授
【研究背景】
三阴性乳腺癌（Triple Negtive Breast Cancer，TNBC）在所有乳腺癌类型中占比15%。进展期或转移性TNBC相比其他类型乳腺癌预后较差，中位生存期在18个月左右甚至更短。一线标准治疗方案包括单药紫衫类或蒽环类化疗。截至目前，尚无研究证实的可以提高总生存（Overall Survival，OS）的靶向药物。
免疫检查点抑制剂有可能为TNBC的治疗带来新的曙光。一方面，PD-L1可以抑制抗肿瘤免疫反应，另一方面，PD-L1主要表达在TNBC患者的肿瘤浸润免疫细胞（Tumor Infiltrating Immune Cells，IC）。IMpassion130研究主要评估了，在转移性TNBC患者中应用Atezolizumab联合化疗（nab-paclitaxel）对比nab-paclitaxel单药的有效性和安全性。
【研究设计】
入组条件：组织病理证实的转移性或不可手术的局部进展期TNBC，既往未接受过任何治愈性的化疗（包括紫衫类）方案，允许治疗停止12个月以上的患者，EOCG评分0-1分。
分层因子：既往紫衫类治疗（是或否）；肝转移（是或否）；肿瘤浸润免疫细胞PD-L1状态（≥1%阳性，＜1%阴性。
治疗方案：1：1随机分组，双盲设计，不允许交叉。治疗组方案为：Atezolizumab（840mg，IV，28天为一个周期，Day1 和Day15给药）联合nab-paclitaxel（100mg/㎡，IV，28天为一个周期，Day1 ，Day8 和Day15给药）。对照组方案为安慰剂（IV，28天为一个周期，Day1 和Day15给药），联合nab-paclitaxel（100mg/㎡，IV，28天为一个周期，Day1 ，Day8 和Day15给药）。采用RECISTv1.1评估疾病进展情况和毒性。首要研究终点为ITT（Intended to treat）和PD-L1阳性患者的PFS和OS，次要研究终点为ORR（Obejective response rate），DOR（Duration of response）和安全性。
【研究结果】
ITT组的PFS：
PD-L1组的PFS：
PD-L1组的中期OS分析结果：
ITT组中期OS分析结果(阴性):
【急性不良反应】
最常见的进行不良反应在治疗组和对照组的发生率相似。最常见的3-4级的急性不良反应为：中性粒细胞减少，中性粒细胞计数下降，周围神经毒性，疲劳，贫血。实验组（Atezo+nab-p）3-4级急性不良反应比对照组（plac+ nab-p）发生率高2%，包括外周神经毒性（6% vs 3%）。
【研究总结】
IMpassion130研究是第一个三期临床试验，显示一线免疫治疗可以是晚期TNBC患者获益。Atezolizumab联合nab-paclitaxel显著提高了ITT和PD-L1组的PFS（ITT HR=0.8;PD-L1+ HR=0.62）.这样的研究结果对于PD-L1阳性的患者具有临床意义。中期OS分析显示，Atezolizumab联合nab-paclitaxel对比nab-paclitaxel单药可显著提高PD-L1阳性患者人群的总生存，中位生存期从15.5个月提高到25个月，（HR=0.62）
Atezolizumab联合nab-paclitaxel耐受性良好，和药物的整体安全特性一致。
这项研究奠定了Atezolizumab联合nab-paclitaxel在PD-L1阳性TNBC患者的标准治疗方案地位。
PALOMA-3研究：Palbociclib+Fulvestrant治疗激素受体阳性（Hormone receptor，HR），Her2受体阴性的进展期乳腺癌患者的生存分析
研究者：Massimo Cristofanilli
【研究设计】
PALOMA-3是一项全球性、随机双盲安慰剂对照临床研究，实验组为Palbociclib联合氟维司群，对照组为安慰剂联合氟维司群。该研究比较两干预组在HR+/HER2-内分泌耐药晚期乳腺癌患者中的疗效。Palbociclib是CDK4/6的抑制剂。
该研究在2015年由于PFS在实验组的明显获益而提前终止。本次报告了该研究随访时间长达44.8个月的总生存结果分析。
【研究结果】
ITT人群的总生存：
palbociclib组相比对照组，中位总生存的绝对获益延长了6.9个月。分层后1-sided P=0.0429。
根据患者对既往内分泌治疗反应的敏感性分组分析的OS获益情况：
结果显示既往对内分泌治疗敏感的这部分患者，实验组的总生存对比安慰剂组延长了10个月。
该研究的时间跨度：
图中：mOS为中位总生存；mPFS为中位无疾病进展生存。
【研究总结】
HR+，Her2-的进展期乳腺癌患者应用Palbociclib + Fulvestrant OS获益显著。
Palbociclib+Fulvestrant 的PFS绝对获益（6.6个月）可以转换成OS 获益（6.9个月，分层HR=0.81；1-sided P=0.043）。
既往对激素治疗敏感的患者亚群可以显著提高总生存10个月（HR=0.72;1-sided P=0.008）。
Palbociclib 治疗不影响疾病进展后采用标准治疗方案的获益类型。
该研究结果为Palbociclib+Fulvestrant作为既往接受过治疗的HR+，Her2-进展期乳腺癌患者的标准治疗方案提供了数据支持。
临床三期SOLAR-1研究：Alpelisib+Fulvestrant 治疗HR+,HER2-进展期乳腺癌患者的结果分析
研究者：Fabrice André
【研究背景】
HR+,HER2-进展期乳腺癌的标准治疗和PI3K
约70%的乳腺癌患者为HR+,HER2-，晚期患者的中位生存期在48个月左右，切在过去的10年里没有得到显著改x善。
一线治疗的标准方案为内分泌治疗，联合或不联合CD4/6抑制剂。经过内分泌治疗联合CD4/6抑制剂治疗的患者2.2年以后，只有39%的患者保持无疾病进展。
PI3K抑制剂是一个可以激活细胞周期和代谢的酶。PIK3A是编码PI3Kinase α亚型的基因，越有40%HR+,Her2-的乳腺癌患者发生了该基因的激活突变。Alplisin（简称ALP）是一个PI3 Kinase 的抑制剂，且特异性的阻断α亚型。
【研究设计】
随机对照3期临床试验。
入组标准为绝经前或绝经后的HR+，Her2-的进展期乳腺癌患者，既往接受过芳香化酶抑制剂治疗。确认PIK3CA的状态（石蜡或新鲜肿瘤组织），可测量的病灶或者有≥1的显著的溶解性骨转移病灶，ECOG评分≤1分。研究工入组572例患者。
根据PIK3CA的突变状态，分为PIK3CA突变组和非突变组。对于PIK3CA突变组，根据肝肺转移和既往接受CD4/6抑制剂的情况进行分层校正后，1：1随机分组为治疗组（ALP 300 mg QD PO+FUL 500 mg IM，n=169）以及对照组（安慰剂+ FUL 500 mg IM，n=172）。对突变组按照相同的方法进行分组，实验组和对照组分别纳入了115例和116例患者。
首要研究终点：PIK3CA突变组的局部PFS
次要研究终点：OS（PIK3CA突变组），PFS（PIK3CA非突变组），PFS（PIK3CA ctDNA突变组），OS（PIK3CA非突变组），ORR/CBR（客观缓解率/临床获益率），安全性。
【研究结果】
首要研究终点：PIK3CA突变组的局部PFS
PIK3CA突变组的整体应答率:
图中蓝色代表实验组（Alpelisib+Fulvestrant），红色代表对照组（Placebo+Fulvestrant）。实验组应答情况显著优于对照组。
【急性不良反应】
【研究总结】
PI3K的耐受性较差，很多临床研究在显示在边缘性获益的同时，患者也承受了较大的毒性反应。但这项研究告诉我们筛选合适的患者以后，PFS几乎可以翻倍，该结果有可能改变我们治疗激素受体阳性和Her2受体阴性患者的临床实践。
ESMO 2018 仍在继续，后续跟踪报道，值得期待!
苏公网安备32059002004080号
