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【WCLC 2018】程颖教授携小细胞肺癌突破性研究震撼全场，安罗替尼II期数据PFS延长3.4个月

2018年09月27日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

2018年9月23日WCLC已于秋日风景如画的多伦多拉开序幕。今年WCLC会议的主题是“Take action against lung cancer！”值得一提的是，在9月26日上午的口头报告专场上，程颖教授牵头的安罗替尼用于复发性SCLC三线及以上治疗的随机II期研究作为口头报告，唱响WCLC舞台，为这类难治性肺癌治疗带来新希望。

背景

近年来，精准医疗在多个瘤种中得到完美演绎，然而SCLC的治疗仍然暗淡无光，近30年来未取得令人满意的进展，晚期SCLC的治疗仍以化疗和放疗为主。据统计，仅20%的SCLC患者接受三线治疗，三线治疗的ORR较低（18-26%），患者的预后较差，mOS为4.7-5.0个月。安罗替尼作为一类高选择性的多靶点抗血管生成TKI类药物，主要作用于VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit。目前，安罗替尼已经在中国获批用于既往至少接受过 2 种系统化疗后复发或进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。上市3个月来，救治了近万例的患者，应用前景值得期待。这一随机II期研究，旨在确认安罗替尼用于SCLC三线及以上治疗的疗效和安全性。

方法

ALTER1202研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心II期研究，入组了年龄18-75岁，组织学确诊的SCLC患者。要求入组患者既往接受过至少2线化疗，有符合RECIST 1.1标准的可测量病灶，ECOG PS评分为0-2分。入组患者随机2:1分别接受安罗替尼（12mg，qd，d1-14，q3w）或安慰剂治疗。分层因素包括小细胞分期（局限期或广泛期）、复发状态（敏感或耐药）。主要研究终点为PFS，次要终点包括OS、ORR、DCR、生活质量、安全性和耐受性。

图1. ALTER1202研究设计

结果

2017年3月至2018年5月，研究共筛查了175例患者，120例患者参与随机，安罗替尼组81例，安慰剂组38例，1例患者诊断有误未纳入分析。本次分析的截止日期为2018年6月30日。两组患者的基线特征均衡。主要研究终点分析显示，安罗替尼对比安慰剂显著延长PFS，两组的PFS分别为4.1 vs 0.7个月，降低了81%的疾病进展风险，HR 0.19（95%CI：0.12-0.32），P<0.0001。亚组分析显示，各亚组患者均观察到安罗替尼一致的PFS获益。单独分析三线治疗的患者，安罗替尼组和安慰剂组的mPFS分别为4.1 vs 0.7个月，HR 0.15 (0.08, 0.27)，P＜0.001。在合并脑转移的患者中，同样观察到安罗替尼组显著更长的PFS，mPFS分别为3.8 vs 0.8个月，HR 0.15 (0.04, 0.51)，P=0.003。

图2. 两组患者的PFS对比

次要研究终点分析显示，安罗替尼组和安慰剂组的ORR分别为4.9% vs 2.6%；DCR分别为71.6 vs 13.2%（P<0.0001），疗效瀑布图总结见下。

图3. 两组患者的ORR对比

目前OS数据尚未成熟（44.5%的成熟度），安罗替尼组和安慰剂组的mOS分别为7.3 vs 4.9个月，HR 0.53（0.30-0.92），P=0.021。

图4. 两组患者的OS对比

安全性分析显示，安罗替尼组和安慰剂组任意级别的治疗相关的不良事件（TRAE）发生率分别为87.7%和74.4%，3-5级别的AE发生率分别为35.8% vs 15.4%。安罗替尼需要进行剂量调整的患者比例为4.9%；导致剂量中止的患者比例为7.4%。安罗替尼组最常见的AE（3-5级AE发生率）为高血压（13.6%）、厌食（1.2%）、疲劳（1.2%）和手足综合症（4.9%）。

总结

ALTER1202研究达到主要终点，安罗替尼用于既往接受过至少2线化疗的SCLC患者，显著改善PFS和ORR。OS数据尚未成熟，但观察到安罗替尼组的获益。安罗替尼的安全性与既往报道相似，未观察到新的不良事件。ALTER1202是一项既往接受过至少2线化疗的SCLC患者中进行的随机、安慰剂对照的研究。研究支持安罗替尼用于3线及以上SCLC患者的治疗。后续会进一步探索安罗替尼用于更前线治疗或联合其他治疗。