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【2018 CSCO】中国首个探索晚期经治NSCLC人群TMB与抗PD-1疗效关系的临床数据公布

2018年09月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2018年9月，第二十一届全国临床肿瘤学大会暨2018年CSCO学术年会在风光旖旎的厦门如期举行。多项中国本土制药企业的研究数据发布。在9月21日上午的CSCO肺癌专家委员会-肺癌免疫治疗专场上，来自中国医学科学院肿瘤医院的王书航教授报道了一项“评估信迪利单抗在中国晚期非小细胞肺癌患者中的有效性与安全性”研究引发了大家的广泛关注，在中国晚期患者中观察到信迪利单抗初步的疗效和安全性数据，同时，研究还首次在中国患者中评估了TMB与免疫治疗疗效的关系。

王书航

教授

中国医学科学院肿瘤医院
Roswell Park Cancer Institute博士后
美国梅奥诊所访问学者

研究背景

信迪利单抗（Sintilimab）是由礼来公司和信达生物在中国共同合作进行临床开发的重组全人源IgG4 PD-1单克隆抗体。具有以下两大大特性：第一，高结合力，临床前研究显示其亲和力比pembolizumab高10倍，比nivolumab高50倍，可以更高效的特意的竞争抑制PD-1与PD-L1和PD-L2的结合。第二，高靶点占有率和低免疫原性，可以减少T细胞的耗减。在既往治疗实体瘤的研究者可以看到，病人在使用信迪利单抗后，CD3阳性T细胞表面PD-1的占位率接近100%，而在nivolumab中仅看到60%-80%的占位率；此外在淋巴瘤患者中同样观察到接近100%的占位率。

研究方法

研究分为Ia和Ib两个队列，Ia期是剂量爬坡研究，采用3+3的方式，队列1为1mg/kg，每2周方案；队列2为3mg/kg，每2周方案；队列3为200毫克，每3周方案；队列4为为10mg/kg，每2周方案。Ib期研究分为单药组和联合组，本次汇报Ib期队列C中评估信迪利单抗单药用于既往一线及以上治疗失败的晚期复发或转移性NSCLC患者的有效性及安全性。研究纳入经组织学或细胞学确认的、既往一线或多线治疗失败的晚期复发或转移性NSCLC患者，给予信迪利单抗200mg Q3W治疗，直至疾病进展或毒性不能耐受。治疗期间每9周进行一次影像学检查，依据RECIST 1.1和irRECIST进行疗效评估，允许首次进展以后的患者继续用药。采用NCI CTCAE v4.03对不良事件（AE）进行分级评估安全性。采用Illumina平台对基线肿瘤组织进行目标序列捕获（panel）的高通量测序，并进行肿瘤突变负荷（TMB）与疗效关系。

研究结果

截止到2018年4月30日，共有37例受试者纳入研究并接受了至少1剂信迪利单抗治疗。其中大多数入组患者为男性、ECOG PS 1分、既往吸烟者和非鳞癌患者。80%的患者接受信迪利单抗作为二线治疗。

疗效可评估患者34例，中位随访时间8.4个月。其中5例为PR，ORR为14.7%，有1例患者在初次评估出现颅内病灶，再次确认进行影像学评估靶病灶PR，颅内病灶稳定，评估为irPR。末次影像评估为2018年6月（第7次），靶病灶PR持续时间约9个月。评价为PD为疾病进展后继续治疗67天获得irPR（根据irRECIST标准），因此irRECIST标准评价的ORR为17.6%，mDOR尚未达到。25例患者进行TMB分析，其中TMB 高水平（＞12个突变/Mb）患者有6例，ORR为50%，DCR为100%；19例为TMB低水平（≤12个突变/Mb）患者，ORR为10.5%。中位无进展生存期PFS为12.8个月，与既往其他进口抗PD-1/L1单抗疗效相当。目前的OS数据尚未完全成熟，目前死亡率仅为37.8%，但目前中位总生存期已达13.8个月。

结论

信迪利单抗单药治疗在晚期NSCLC患者取得符合预期的疗效和安全性，TMB水平可能是信迪利单抗治疗疗效的预测因子。信迪利单抗在晚期NSCLC患者中具有良好的安全性，整体安全性特征与信迪利单抗总体人群以及国外获批的PD-1单抗（Nivolumab和Pembrolizumab）类似，没有非预期的不良事件发生。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee