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【2018 CSCO】HER2阳性早期乳腺癌治疗优化——加还是减？

2018年10月12日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

为更好的管理HER2阳性乳腺癌患者，本届的CSCO大会中罗氏乳腺肿瘤卫星会邀请到国内乳腺癌知名专家共同探讨新辅助治疗、辅助治疗以及晚期患者全程管理等内容。依次由王殊教授带来“治愈乳癌, 从新辅助到辅助治疗”、金锋教授带来“HER2阳性早期乳腺癌治疗优化——加还是减？”、胡夕春教授带来“HER2阳性转移性乳腺癌的最佳治疗顺序”。以下将详细回顾金锋教授的精彩演讲“HER2阳性早期乳腺癌治疗优化－加还是减？”。

HER2阳性早期乳腺癌治疗优化——加还是减？

讲者：中国医科大学附属第一医院金锋教授

金锋教授

HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗的优化，到底是多一点好还是少一点好呢？金锋教授主要从以下3个方面展开介绍：

早期HER2阳性乳腺癌的特点

HER2是乳腺癌明确的重要的驱动基因，HER2阳性早期乳腺癌预后差，至远处转移时间和总生存时间均较短；曲妥珠单抗辅助治疗改写了HER2阳性乳腺癌的预后。无论淋巴结情况、激素受体状态如何，只要患者HER2阳性，即有中度至高度的复发和转移风险。HER2共有两种活化机制，非配体依赖激活模式和配套依赖的激活模式，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的联合分别阻滞了两种活化方式，实现了HER2的特异、有效、互补的全面阻滞。

HER2+eBC治疗方案More or Less

早期乳腺癌治疗的目标是治愈，以曲妥珠单抗为主的方案使得70%的HER2阳性早期乳腺癌患者获得长期生存，得到治愈；但仍有近30%高危HER2阳性早期乳腺癌患者存在复发风险，存在调整治疗方案的需要和必要。目前，随着更多抗HER2靶向治疗药物的问世，在曲妥珠单抗新辅助治疗或辅助治疗的基础上，进行了多项研究探索。方案More 的探索显示：以拉帕替尼为主的双靶向新辅助治疗方案改善pCR（NeoALTTO研究），但未能在辅助治疗阶段证实进一步的生存获益（ALTTO）。

以帕妥珠单抗为主的双靶向新辅助治疗方案改善pCR（NeoSphere研究和TRYPHAENA研究），并在辅助治疗阶段获得显著生存改善，尤其是HR-N+患者（APHINITY研究）。在完成曲妥珠单抗1年辅助治疗后继续强化来那替尼治疗也看到生存改善，HR+阳性人群获益更显著（ExteNET研究）。方案Less的探索显示：低危小肿瘤患者减少化疗方案为紫杉醇单药联合曲妥珠单抗治疗可见长期生存获益（APT研究），该类患者可以尝试调整化疗药物方案。

HER2+eBC治疗时长More or Less

关于辅助抗HER2治疗的疗程也经过了多个研究的探索。疗程More的探索，如HERA研究表明，2年曲妥珠单抗与1年组比无进一步生存获益；疗程Less的探索，如既往多项研究中9周曲妥珠单抗辅助治疗均未证实非劣效于1年曲妥珠单抗；PERSPHONE研究对比6个月和1年曲妥珠单抗的非劣效性研究，非劣效成立，但该研究在研究启动后曾经调整非劣效界值，且如Martin Piccart教授述评的那样，该研究所选择的人群与现在人群特点有所不同，治疗方案选择也有所不同（过去以蒽环类为主，序贯比例高，现在同步曲妥珠单抗比例增高，高危病人化疗方案使用A+T，低危病人化疗方案使用单药T），除了低收入国家，不需要减少曲妥珠单抗疗程来节省治疗费用，该研究不能改变临床实践，未来应更加关注如何减少化疗而非缩短抗HER2治疗疗程。国际上各大指南的推荐为HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗标准时长为1年。

未来，HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗的探索的方向不应是时长问题，即使是低危患者也应该关注化疗方案的减少而不是靶向药物治疗时长的改变。