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【2018 CSCO】王洁教授：点评中国晚期经治NSCLC患者TMB与抗PD-1疗效关系的临床数据

2018年09月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2018年9月，第21届全国临床肿瘤学大会暨CSCO学术年会在厦门盛大开幕。礼来与信达共同研发的信迪利单抗在中国晚期非小细胞肺癌患者中的有效性与安全的研究数据引发广泛关注，该研究首次在中国患者中评估了TMB与抗PD-1治疗疗效的关系。【肿瘤资讯】特邀采访了中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科的王洁教授，针对该研究分享了对免疫治疗疗效预测标志物的个人观点。

王洁

教授

医学科学院肿瘤医院肿瘤内科
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
CSCO执行委员
北京医学会肿瘤分会副主任委员
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会肉瘤专家委员会副主任委员
中华结核与呼吸杂志、中国肺癌杂志、Lung Cancer、Clin Lung Cancer、Thoracic Cancer编委
中国胸部肿瘤协作组（Chinese Thoracic Oncology Group, CTONG）委员
国家百千万人才工程入选者、获中国突出贡献中青年专家称号
国务院政府特殊津贴获得者

在今年CSCO年会的肺癌专场上，王书航教授报道了“评估信迪利单抗在中国晚期非小细胞肺癌患者中的有效性与安全性的研究”，您作为该领域的资深专家，请您评价一下该研究的疗效结果和安全性数据？

王洁教授：王书航教授报道的这项研究是今年CSCO肺癌专场上非常重要的研究，主要评价了信迪利单抗这一国产抗PD-1单抗在标准治疗失败的中国晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性和安全性。从目前的数据来看，大多数患者均是在一线、二线治疗失败后再来接受抗PD-1单抗的治疗，总的客观缓解率接近15%，疾病控制率约40%。安全性数据显示，该药物与国际、国内其他的抗PD-1/L1药物相似，不良反应发生率较低，研究中未观察到特殊的不良事件。

该研究最大的亮点是其中有25例患者进行了肿瘤组织TMB分析，并探讨了中国人群中TMB和信迪利单抗疗效的关系。该研究选择的cutoff值为12，并且采用的是覆盖1600多个基因，包括3700多个突变的位点的多基因panel检测。对于TMB>12的患者，缓解率可达到50%，这一数据令人鼓舞。对于TMB≤12的患者，疗效率约10%，低于全组平均值。该研究是目前在国内所开展的抗PD-1抗体尤其是原创药物的相关临床研究中探索TMB与疗效之间的关系的研究，其意义非常重大。我们期待在IB期临床研究基础上扩大中心、扩大样本量，采用TMB选择患者，加以验证这一研究结果，进而使中国患者在本土可接受到有伴随诊断的药物治疗。

作为中国肺癌人群的TMB数据，TMB和PD-L1表达的相关性如何？临床上，您更倾向于哪个标志物？

王洁教授：PD-L1和TMB目前均有很多的研究数据，实际上采用PD-L1表达和TMB选择虽然有一点重叠，但更多的是针对两个不同的患者人群。因此，免疫检查点抑制剂的预测标志物并不是单一因素，无论是PD-L1表达、TMB、抗原负荷、MSI、TCR序列分析等每一个因素都存在局限性，应从肿瘤微环境的角度去分析，未来应将这些因素在同一肿瘤的不同疾病阶段进行不同的整合。例如，在肺癌领域将PD-L1表达与其他因素综合可能相较于单因素能筛选到更多、更适合免疫治疗的人群。

如何选择抗PD-1／L1单抗治疗：单用还是联合治疗？

王洁教授：目前很多研究，如今年很多一线的临床研究，包括单药或联合化疗、抗血管生成等均需建立在不同分层上。对于PD-L1高表达或TMB高（目前认为是10-12）的患者，如果肿瘤负荷不是很大、症状不是很明显，完全可以接受单药治疗；如果PD-L1表达低于50%或TMB在cutoff值上，可能需要接受联合治疗。

未来的免疫治疗主要有以下几个特点：第一，靠谱的治疗方法，有可能类似化疗，很多患者都可选择；第二，如何应用（一线或二线，单药或联合），需根据患者的临床特征和分子学特征进行分层与管理；第三，未来需要关注其耐药问题，包括耐药检测、特殊表现如假性进展、超进展等，从临床和分子层面建立预测体系，能够未雨绸缪地进行早期监测或应对，进而使免疫治疗为患者带来长期生存获益。

除了分子标志物的联合应用，对于免疫疗效预测标志物，还有哪些值得关注？

王洁教授：刚刚谈及的都是疗效预测的标志物，在疾病的不同阶段、不同流程中起到非常重要的作用。最近，我们研究了DDR（DNA Damage Repair）这一标志物，DDR参与损伤修复系统，DDR突变有可能是一个潜在的预测免疫治疗的标志物，该研究最近已在线发表于Cancer Research。在该项研究中，通过大数据分析，我们发现DDR和PD-L1表达与TMB都相关，其优点在于无需寻找cutoff值。如果目前这一分析结果能在大样本量的临床中得到确认，这将意义重大。

相对而言，DDR的检测更简单，临床应用为更广泛。我相信，未来还会开展很多研究，一方面要寻找合适的治疗人群，最近发表在Cell杂志的一项研究发现一组预测分子可帮助预测不适合免疫治疗的患者。因此，我们应该综合分析这些研究，这将有助于免疫治疗的临床实践及临床研究的开展。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee