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乳腺癌和血栓形成与时间有关吗？

2016年02月21日

目前的研究对13 000名以上在1997～2006年间被诊断为乳腺癌的女性，自诊断之日起随访VTE发生率，通过已验证的算法结合国际疾病分类–VTE的10个标准，抗凝治疗规范和死亡数据。VTE发生在611名（4.6%）在随访期的女性，即0.84% /年，虽然这可能低估了实际的VTE发生率（包括只有通过一系列检测才能发现的无症状的VTE）。多元校正分析提示基线危险因素高龄、超重/肥胖，和远处转移性疾病显著增加了VTE的发生率。伴随的数据说明了患者接受化疗和内分泌治疗或手术治疗时VTE的发生率如何随时间推移而改变。与未接受手术的患者相比，手术患者术后出院1个月内 VTE发生率增加了2倍以上（HR = 2.2；95% CI，1.4-3.4），而不是在其它的之前或之后的时间段。最高的VTE绝对发生率产生于化疗期间和化疗停止后一个月，分别高于未接受化疗妇女的10.8倍和8.4倍以上。不积极接受化疗的女性肿瘤转移时VTE的发生风险更高，尽管这一发现只在1/3的队列中观察到，缺少完整的分期信息。接受他莫昔芬治疗的妇女，前3个月的治疗与预处理期间相比，VTE的风险增加了5.5倍，且风险在治疗3个月后持续升高（HR = 1.9；95% CI，0.9-4.3）。与此相反，芳香酶抑制剂的使用与VTE发生率改变无明显相关。

尽管癌症患者的发病率和死亡率与VTE相关，目前的临床实践指南不推荐在癌症门诊患者中常规预防血栓形成。乳腺癌患者VTE的OR相对较低，在本研究中＜1% /年，这不能证明人群中广泛预防血栓会导致治疗相关的严重不良反应如大出血的风险。一个重要的挑战是识别从适中至高风险VTE患者中谁最有可能从初期血栓预防治疗中获益。评价AVE5026在接受化疗的癌症患者身上预防VTE的试验展示出较大的疗效（安慰剂：近3倍增高的VTE风险vs. semuloparin治疗），但VTE绝对风险降低较小，只有2.2%（对照组3.2%，治疗组1.4%）。假设颅内出血的风险为1%，这种规模的绝对风险降低不足以抵消潜在的治疗相关危害。相比之下，Charité éonkologie（CONKO）-004试验选定的晚期胰腺癌患者，恶性程度与VTE高发生率相关，并显示有临床意义的VTE风险绝对减少--15.1%的对照组患者vs. 6.4%的治疗组患者。

虽然VTE相对罕见，但乳腺癌是全球女性最常见的癌症。因此，是否使用预防血栓形成药物以降低乳腺癌的相关VTE的问题对临床有很大的影响。Walker等人的研究结果表明，乳腺癌患者的血栓预防应该针对那些风险最高的限制时间的治疗。有选择性地对风险最高的患者进行血栓预防，同时至关重要的是，只有当患者有风险时使用，可限制低受益的患者的过度治疗，并避免大多数不良后果。认识到与手术和治疗相关的VTE风险对时间敏感的性质，可用来提高风险预测算法以更好地识别可能发生血栓形成的人。如何将这些结果用于更精确地靶向患者，实现最大机会获益，需要进一步研究。女性乳腺癌患者接受手术、化疗或内分泌治疗，有一个特定的时期VTE的风险增加。因此，常见的VTE症状讨论应包括警惕中性粒细胞减少性发热和更常见的治疗副作用，如罕见的、高度病态的治疗潜在的并发症。