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基因检测诸多突变临床医生怎么选?ESMO帮你定规则

2018年08月23日
来源: 王一树 

肿瘤临床医生面对基因突变的结果有个很大的挑战就是,检测出来的基因突变在这个原发灶是否有对应的靶向药物可以获得临床获益?基于早期研究甚至临床前研究,靶向药物的疗效是否能转换为临床获益?

发表于今日Annals of Oncology上,ESMO开发了一种系统分类肿瘤患者分子改变的系统,该系统基于基因变化的治疗证据,包括已经获批的治疗与临床研究中的治疗来制定。

随着对肿瘤生物学认识的不断深入,肿瘤基因测序技术可及性普及,基于基因组学驱动的癌症治疗成为一种很有前景的策略。随着价格的下降和检测的便捷性提高,如今越来越多的患者进行NGS检测,以期找到有匹配治疗药物的靶点改变。

最近也有几篇论文强调了过高估计个体癌症基因组治疗的潜在益处的风险。一方面调整医生和患者对临床现实的期望对于维持临床研究的信任和提供最好的临床治疗至关重要。另一方面让医生更好的解读报告能够有助于对患者治疗的选择。

面对突变报告临床医生的困惑

肿瘤临床医生面对基因突变的结果有个很大的挑战就是,检测出来的基因突变在这个原发灶是否有对应的靶向药物可以获得临床获益?基于早期研究甚至临床前研究,靶向药物的疗效是否能转换为临床获益?几乎所有的商业检测公司和学术实验室,提供多基因测序的病人肿瘤样本报告“Actional”的突变,可以纳入上述类别。

下图是FoundationCDx的报告示例,对于基因突变,很多临床医生尚存在困惑,对于先用什么药后用什么药?有的靶向药在这个瘤种是否有效?联合还是序贯?等诸多问题尚无法解决。

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分子靶点临床可操作性的ESMO量表

ESMO启动该项目,目的在于让临床专家在收到NGS报告后,能够针对突变靶点优化临床实践。该量表对于各个瘤种均适用,可以在全球范围内使用。在此之前,一些机构和组织已经提出了根据临床相关性在癌症中检测到的分子改变的临床分类系统。

在这项研究中,研究小组描述了五类级别的突变(ESCAT,ESMO Scale of Clinical Actionabilityfor molecular Targets ):

  • I级突变:是可用于常规临床决策中的靶点,如乳腺癌的HER2扩增和非小细胞肺癌中的EGFR突变。

  • 此外还有I-A级突变:针对根据前瞻性研究已经有了显著生存获益提升的突变类型。

  • II级突变:其证据表明患者将受益于靶向治疗,但仍需要更多的数据证实。例如PTEN通路内的改变,包括PIK3CA和Akt1突变属于这一范畴。

  • III级突变:是在其他肿瘤类型中已证实临床获益的基因,而不是该患者的肿瘤类型,包括在黑色素瘤以外的肿瘤中的BRAF突变。

  • Ⅳ级突变:是仅有临床前证据的基因突变。

  • V级突变:是有证据表明它们可以作为共靶物有益的证据,例如乳腺癌PIK3CA的突变。

下图是FoundationCDx的报告示例,对于基因突变的报告,属于已经获批的,还是在其他瘤种获批的。如果大家有兴趣,老王可以专门写一期报告解读。那么根据ESMO的这个系统,可以再分的细一点,相当于NCCN药物证据等级,给医生更多指导建议。

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ESCAT的目的是确定临床循证标准,以肿瘤基因突变指导靶向治疗提供优先选择依据,并帮助临床医生根据基因检测报告来优化治疗选择。

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参考文献

量表原文:lA framework torank genomic alterations as targets for cancer precision medicine: the ESMOScale for Clinical Actionability of molecular Targets (ESCAT)

FMI报告示例:www.foundationmedicine.com


评论
2018年11月20日
Qq
上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 医学部
王老师,可以给我们讲讲测序报告的解读吗