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【广西淋巴瘤论坛】马军教授：PD-1/PD-L1抑制剂及CAR-T引领淋巴瘤免疫治疗

2018年08月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2018年8月11日-12日，“广西抗癌协会淋巴瘤专业委员会年会暨中国抗淋巴瘤联盟巡讲南宁站和淋巴瘤规范化诊疗全区继续教育学习班“在南宁市隆重召开。本次研讨会邀请到了国内淋巴瘤领域的顶级专家，学术气息极其浓厚。免疫治疗近来在淋巴瘤领域获得了重大突破，【肿瘤资讯】特邀采访了哈尔滨血液研究所的马军教授，并详细总结了淋巴瘤领域的免疫治疗进展。

马军

教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤协会副理事长
中国医师学会血液肿瘤副会长
中国抗白血病联盟主席
亚洲临床肿瘤副主席
在国内外杂志发表论文280篇，编写和参与编写血液病和肿瘤治疗专注12本，获国家、省、市科技奖20余项

含免疫检查点抑制剂的联合方案成为将来复发/难治淋巴瘤的主流治疗

马军教授：近年来，免疫检查点抑制剂（Checkpoint Inhibitors）是发展最为迅速的恶性肿瘤治疗手段，PD-1/PD-L1抑制剂在霍奇金淋巴瘤（HL）领域中取得了显著疗效。HL的PD-1/PD-L1表达水平很高，免疫抑制点治疗的总体反应率（ORR）极高。对于复发/难治霍奇金淋巴瘤（R/R-HL）而言，PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗的ORR可达82%~96%，完全缓解率（CR）超过40%。有望成为复发/难治HL的一线治疗选择，从而减少诸如ABVD等化疗方案的应用，降低二次肿瘤的发生率。欧美国家已应用PD-1治疗初治的HL获得了较好的疗效，有望成为HL的一线治疗方案。

然而，在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、NK-T细胞淋巴瘤等疾病中，PD-1/PD-L1抑制剂的疗效明显劣于HL，因此需要联合其他药物才可达到较高的缓解率。在免疫检查点抑制剂联合对象中，化疗方案中的基石组成仍不可取代，如蒽环类药物。在DLBCL中，PD-1/PD- L1抑制剂联合阿霉素、环磷酰胺及糖皮质激素等可获得良好疗效；在HL中，PD-1/PD-L1抑制剂联合CD30单抗可进一步改善患者生存期。

此外，单克隆抗体之间、大分子及小分子抑制剂之间亦可进行联合。例如，慢性淋巴细胞白血病（CLL）转化为淋巴瘤伴Richer综合征的患者单用BTK抑制剂伊布替尼（Ibrutinib）的疗效较差，当与PD-1/PD-L1抑制剂联合应用时，总有效率（ORR）达30%~50%。因此，伊布替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂已用于转化的DLBCL患者治疗。

PD-1/PD-L1抑制剂可与Bcl-2抑制剂、PI3K抑制剂及来那度胺等药物广泛联合。总之，含免疫检查点抑制剂的联合方案将成为未来淋巴瘤治疗的方向之一。

CAR-T治疗在淋巴瘤领域前景可期

马军教授：目前，CAR-T治疗已成为炙手可热的研究领域。目前为止，美国FDA分别批准了诺华公司的Kymriah及凯特（Kite）公司的Yescarta用于急性淋巴细胞白血病（ALL）及DLBCL的治疗。需注意的是，CAR-T不可替代原有的免疫治疗或化疗，而是仅作为一种良好的桥联治疗手段，使更多的患者达完全缓解，之后序贯靶向治疗、化疗或造血干细胞移植等方案以改善患者长期生存。另外，由于CAR-T的并发症（如CRS及CRES等）机制尚未十分明确，其应用仍具有一定的限制性。

值得注意的是，CAR-T在DLBCL领域的前景极为令人期待，其疗效已然超越ALL，这是因为DLBCL患者在采用CAR-T作为桥联治疗后，后续的治疗选择较ALL更多，如靶向治疗、非靶向化疗、双单抗治疗及自体干细胞移植（ASCT）等。

目前我国在CAR-T研究方面存在的问题是未能实现个体化、质量化及标准化。针对这些问题，我国食品药品监管局（CFDA）专门设立标准，批准4家公司分别开展CAR-T的Ia、Ib及II期临床试验。这可能意味着CAR-T在中国将走进标准化、质量化及规范化的道路。

广西省淋巴瘤诊疗水平明显提升

马军教授：近十年来，广西省的淋巴瘤诊疗水平发展非常显著，如广西省肿瘤医院、广西医科大学附属医院等三甲医院均设立了淋巴瘤亚专科。近年来，在南宁、桂林及柳州等城市均召开了与北上广及国外联合举办的淋巴瘤高峰论坛等会议，这对提高广西的淋巴瘤诊疗水平具有重要价值。我们期待与广西淋巴瘤联盟分会共同联合、共同努力，进而提高中国淋巴瘤诊治水平。