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邓艳红教授:mCRC转化治疗——不轻言放弃

2018年08月31日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近年,有关结直肠癌转化治疗的概念、策略、手段不断进展,为结直肠癌患者的长生存带来无限希望。中山大学附属第六医院邓艳红教授一直潜心结直肠癌的治疗,尤其在转化治疗、围手术期治疗研究上独具匠心。肿瘤资讯近日采访到邓教授,就转化治疗策略与FOLFOXIRI转化治疗的相关内容作了分享。

               
邓艳红
教授

主任医师、博士生导师
中山大学附属第六医院   肿瘤内科主任
中国结直肠癌诊疗规范(2017版和2015版)专家组成员
中国老年医学会肿瘤分会副会长
中国南方肿瘤临床研究协会 (CSWOG)副秘书长及结直肠癌专业委员会 副主委
广东省女医师协会消化肿瘤专业委员会  主任委员
广州市抗癌协会大肠癌专业委员会  副主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究委员会 委员
中国医师协会MDT专业委员会 委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会 化疗青年委员
中国女医师协会消化肿瘤专业委员会  委员
广东省医学会肿瘤学分会委员及生物标志学组 副组长

超过5个结直肠癌肝转移仍应积极争取转化手术

邓艳红教授:以往认为结直肠肿瘤肝转移灶超过5个时,少有治愈机会。但最近5-10年,随着药物和外科技术发展以及肝脏局部处理手段进展,对肝脏超过5个以上的转移病灶,只要没有肝外转移,仍要积极处理。

在中山大学附属第六医院个案经验中,最多一次切除了30余个肝脏转移灶,目前患者已生存5年余,肝脏仍处于无瘤状态,该病案虽然相对极端,但依旧能够说明转化治疗、积极手术的作用。实际上在中山大学附属第六医院还有很多5-15个肝脏转移灶成功手术治疗的病例,所以结直肠癌肝转移不要轻言放弃,患者仍有20%-30%完全治愈机会,只要有机会进行肝脏局部处理,就有机会获得治愈可能。所以不管患者还是医师,都不要轻言放弃,要做最大努力去争取。

适合转化治疗的患者

邓艳红教授:通常肝脏转移灶≤5个时不需要转化治疗,直接手术切除即可,术后要进行辅助化疗。5-15个肝转移灶是最适合转化的人群,即便>15个肝转移灶,只要没有肝外转移,还是应该积极争取。以上是从疾病状态的选择,也就是说肝转移灶>5个时都应积极考虑转化治疗。

转化治疗时多采用比较高强度的化疗方案,基本是以三药为基础的治疗方案,联合或不联合靶向药物,并根据患者基因状态选择不同的靶向药物。所以转化治疗时还要考虑患者特征,一般建议患者年龄小于70岁,PS评分0分,无明显合并症,评估患者是否能够耐受三药为基础的化疗。目前主要是根据以上二点决定是否进行转化治疗。

近3年患者基因状态也受到重视,但其重要性暂时不及前两点。虽然基因可在一定程度上影响后续治疗决策,但对初始治疗而言,我们认为不论何种基因状态,哪怕是RAS、BRAF突变,仍应积极争取。我们曾有一例初诊BRAF突变患者,肝脏病灶10个左右,虽然考虑到BRAF突变肿瘤的生物学行为可能不好,但仍然给患者做了积极的治疗,三药联合贝伐单抗治疗6个疗程后,PET-CT显示原发灶和肝脏转移灶全部消失。目前如何预测化疗敏感性并不明确,因此不能单纯根据基因状态决定患者治疗策略。

FOLFOXIRI方案转化治疗研究分享

邓艳红教授:我们团队非常关注结直肠癌肝转移的治疗,5年前开始两项研究拟明确化疗、化疗联合靶向治疗对结直肠癌肝转移的疗效,研究中采用FOLFOXIRI三药方案联合或不联合靶向治疗,靶向治疗根据基因状态选择西妥昔单抗或贝伐单抗。

研究的最终目的有二:阐述在最有效化疗基础上,联合靶向治疗能够带来的额外获益,这是因为靶向药物通常比较昂贵,患者经济负担沉重,所以应该明确加用靶向药物的额外获益;此外从化疗角度而言,三药化疗疗效已最大化,毒性可控,如果患者经济状态不允许加用靶向药物,三药化疗也可最大程度保障患者获益。

目前为止研究共纳入100余例患者,初步结果显示,疗效非常好, 5-15个肝转移灶转化治疗成功、获较长时间无瘤生存的病例很多。预计2019年能够完成入组目标,最终数据结果在明年也可能会呈献给大家。

FOLFOXIRI方案治疗注意事项

邓艳红教授:目前为止,中山大学附属第六医院单中心已有接近400例三药方案转化治疗经验,是三药治疗经验较为丰富的中心。三药治疗的好处不必赘述,但很多中心仍不愿意三药治疗,主要是担心治疗毒性。

三药治疗显著增加的不良反应之一就是血液学毒性,3-4级白细胞减少发生率可达50%。实际上血液学毒性不必过分担心,因为现在有很好的升白药物,绝大多数情况下是安全的。

三药治疗另一个让人最担心的副反应就是腹泻,腹泻同时伴白细胞减低,可能会增加中性粒细胞减少性感染。我们在研究中观察到,与FOLFIRI方案相比,三药治疗患者腹泻发生率并无明显增加,这是因为FOLFOXIRI三药方案中把伊立替康从180mg/m2下调到150-160mg/m2,氟脲嘧啶剂量也有一定程度下调,所以腹泻发生率并无显著增加。当然一些患者对伊立替康或氟脲嘧啶比较敏感,若发生腹泻可按照伊立替康腹泻进行管理。

第三个影响患者治疗的不良反应是乏力,患者疲劳感明显,治疗第一周症状最为显著,影响患者对治疗的依从性。因此三药治疗前,一定要与患者和患者家属清楚交代转化治疗目的和意义,并告知乏力一般只持续一周时间,患者在清楚治疗目标后多会积极配合治疗,很好的完成三药治疗。

以上三点就是FOLFOXIRI方案治疗中最应关注的问题,其它毒副作用管理与常规化疗类似,不必过多担心。

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评论
2018年09月01日
洪永贵
安阳市肿瘤医院 | 内科
不轻言放弃,一切皆有可能。