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【肿瘤百科电台】陈展洪医生:都说PD-1效果好,你知道可以提前预测其疗效指标吗

2018年01月17日
编译:陈展洪-中山大学附属第三医院-肿瘤内科        
来源:肿瘤资讯
             

肿瘤百科电台

本期电台主播

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科普文字

PD-1抑制剂是治疗肿瘤的新武器,在未经选择的实体瘤患者中,有效率大约20%左右,究竟有没有好的疗效预测指标呢?

PD-L1(细胞程序性死亡配体)和MSI(肿瘤微卫星不稳定性)检测的意义大家都比较熟悉:PD-L1阳性的患者有效率会高一些,但部分PD-L1阴性的患者使用PD-1抑制剂也有效;而MSI-High(高度微卫星不稳定)或dMMR(错配修复缺陷)的患者使用PD-1抑制剂有效率高,已经写入了FDA批准的适应症之中。

除了PD-L1表达和MSI之外,还有以下3种新的指标,包括肿瘤突变负荷TMB、特定的基因突变和Indel指标。

肿瘤突变负荷(TMB):指的是单位长度的DNA上所有的肿瘤突变数量。临床研究发现,TMB数值越高,PD-1抑制剂的有效率越高。TMB越高,肿瘤突变及肿瘤抗原就越多,PD-1抑制剂也就越高效。

特定的基因突变:一些临床数据表明POLE基因突变的患者使用PD-1抑制剂的有效率高,原因是POLE基因参与DNA的错配修复,POLE基因突变后的肿瘤容易形成更多突变,TMB就会提高,PD-1抑制剂有效率越高;而EGFR及 ALK基因突变的肺癌患者使用PD-1抑制剂有效率低;另外一方面,携带MDM2基因扩增的患者,使用PD-1抑制剂之后存在肿瘤爆发进展的风险。

Indel指标:Indel指的是肿瘤基因组里面的插入(Insert)和缺失(Deletion)的突变。数量越多,PD-1抑制剂的有效率也就越高。有研究表明黑色素瘤、肾癌、肺癌和子宫内膜癌患者的Indel指标比较高。

新的指标虽然能部分预测PD-1抑制剂的效果,但还要经过大量的前瞻性、随机对照研究来确定其实际的应用价值 。

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评论
2018年09月04日
川岛
医术高明,待人随和,很好的医生
2018年09月03日
新勇PLCC专家收购内存单片机
好医术、好医德、好医生
2018年09月01日
云开月明
医药公司 | 心胸外科
陈医生仁心仁术