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Incyte JAK实体瘤试验失败，临床胰腺癌试验还剩哪些

2016年02月13日

昨天，Incyte宣布其JAK1/JAK2药Jakafi在胰腺癌3期中间结果。数据表明其对治疗胰腺癌方面缺乏有效性。因此Incyte决定停止这个3期试验。结合今年1月份在结直肠癌的2期试验也因为没有明显疗效而终止。这家公司决定停止这个药在所有实体瘤包括胰腺癌，结直肠癌，乳腺癌和肺癌方面的临床试验。

Jakafi是第一个也是目前唯一一个JAK抑制剂，被批准用于治疗骨髓纤维化和中等和严重真性红细胞增多症这样的血液癌症。由于这两个被批准的适应症算是比较小的，所以从2011年被批准到去年在美国的年销售才到达6亿美元。

正如艾伯维的的阿达木单抗在风湿性关节炎的领先成功后，经过上十年的不断扩展治疗新的适应症，最终成为世界销售第一的大药。Incyte同样也希望Jakafi能够拓展治疗新的适应症。这个目标就是进攻实体瘤领域。如果这方面成功，将会对销售带来飞跃性的提升。

在这个思路下，Jakafi几年前开始在实体瘤方面做试验。最先做的就是胰腺癌的临床试验。根据美国癌症协会的数据，胰腺癌患者一年的生存率才20%，只有5%的病人能活过5年。这中癌症早期不容易检测到，但恶化非常快。一旦检测出来，常常也处于晚期不适合开刀切除。目前用于治疗胰腺癌的药物只有一些化疗药，一旦这些化疗药不起作用，病人将面临无药可治的地步。因此市场对能够治疗胰腺癌是急需的。

但是现实是非常残酷的。除了目前这些老的化疗药，至今没有新的突破。Jakafi在2014年的ASCO就已经公布的2期胰腺癌临床数据。在那个2期临床中，Jakafi (ruxolitinib) 和化疗药capecitabine合用和capecitabine单独用，总生存期只从129.5天提高到136.5天，也就是一个星期。没有能够达到统计意义显著提高。

但后来用一个叫做CRP的全身炎症标记物做亚组分析可达到统计意义明显提高。因此创造一个叫做修改格拉斯哥预后评分（mGPS）来作为3期病人筛选的指标之一。其实一切都是幻想。就如同射完箭后再根据箭的方向放靶心。一切都是因为能够提供胰腺癌新治疗是一个巨大突破的诱惑，即使有丝毫希望也不会放过。由于有了这个希望以及后来其他临床管线的进展，Incyte的股票一度达到130多美元。

进入2016年，随着在结直肠癌和胰腺癌试验上的失败，今天股价跌倒65美元，回到两年前的水平。当然这也和2016年开始生物科技制药股票普遍低迷有关。对于Incyte，除了Jakafi并不是一无所有。其另外一个JAK1/JAK2药baricitinib在风湿性关节炎的3期结果表现非常好。这个药已经在今年1月份向FDA递交了新药申请。同时这个药还在临床试验其他一些炎症的新适应症。

另外癌症免疫疗法IDO1药epacadostat是目前最被关注的对象。去年11月这药和墨沙东的PD-1药Keytruda合用的1/2期数据还算可以接受。在多种实体瘤表现53%的客观相应率。为了挑战目前黑色素瘤标准疗法，BMS的癌症免疫疗法联用药Opdivo+Yervoy，这两家公司准备在2016上治疗黑色素瘤3期临床试验。

从Incyte公司网站获得

在它的临床管线中还包括从恒瑞获得的PD-1药，以及包括PI3K, FGFR, BRD, PIM等靶向药，以及其他几个JAK1药。从这方面上看，其临床管线还是很充实的。

从Incyte公司网站获得

JAK抑制剂药在治疗胰腺癌试验上的失败也不算奇怪。这只不过是过去在尝试治疗胰腺癌众多新药之一而已。而临床中剩下的胰腺癌试验就大概如下表。和ruxolitinib同是JAK抑制剂的momelotinib估计离失败也不久远。这个吉利德科学公司从加拿大公司YM BioSciences获得的JAK药在治疗骨髓纤维化方面似乎离Jakefi还有些差距。

剩下邻近出数据的就是Halozyme的PEGPH20。这个药是化疗药的加强剂。在这个3期试验中的主要终点是无进展生存而不是总生存期，即使未来达到PFS这个主要终点，FDA最后买不买账还是有疑问的。

另外一个靠近的是NewLink Genetics的疫苗疗法药，好像大多不太看好。没有在这个表中的其实还有Aduro Biotech癌症免疫疫苗药GVAX和PD-1药nivolumab合用处于胰腺癌2b期临床试验中。这个结果颇被人期待。之前GVAX和它家另外一个药 CRS-207在一个2a的临床试验表现明显提高总生存率。尽管2期胰腺癌数据很难确保3期上也成功，但它家这个药的确很引人注目。

另外临床中其他几个药也被关注着。例如BTK药Ibrutinib和Acatabrutinib都在做一线胰腺癌试验。只是数据还需有段时日。另外处于2期Momenta的Necuparanib在去年11月由于修改试验协议而暂停病人入组，结果将被推迟到2017年。而Oncomed在今年1月份已经收到独立的数据安全监督委员会通知其治疗胰腺癌药tarextumab没有疗效，股价当天下降46%，几被摧毁。表中的demcizumab是Oncomed另外一个治疗治疗胰腺癌药，也在1月份公布的1期数据。数据表明其中值总生存期为12.7个月，比当前标准疗法的历史数据总生存期8.5个月好不少。但这仅仅是个1期早期试验，前方道路仍然曲折漫长的很。

其他药大概类如Merrimack Pharmaceuticals去年10月批准的治疗胰腺癌化疗药Onivyde。这些化疗药并没有什么新意，所以市场也不会太大重视。

综合来看BTK药Ibrutinib和免疫疫苗药GVAX将是下个可能看点。

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来源：新药临床开发故事会