近日，MaxCyte宣布，公司基于mRNA非病毒技术开发的治疗实体瘤的CAR细胞疗法已被FDA批准开始临床试验，同时，这也是MaxCyte全资拥有的第一个CAR项目MCY-M11(靶向间皮素Mesothelin)。
将通过腹腔内注射治疗复发/难治性卵巢癌和腹膜间皮瘤患者。此外，通过静脉注射治疗其他实体瘤的CAR疗法也处在临床前开发状态。
基于CARMA™ 技术平台开发的CAR疗法(图片来源 MaxCyte)
先前，Maxcyte作为全球电转染领域的领导者已经被业内人士所熟知。但与此同时，公司也在致力于开发自己的疗法。其中MCY-M11作为下一代CAR工程细胞疗法的候选药物，是通过公司特有的CARMA技术平台开发的：
生产制备流程：基于CARMA技术平台开发的CAR疗法(图片来源 MaxCyte)
利用mRNA(信使RNA)来设计外周血单核细胞(PBMCs,巨噬细胞的前身)，使其表达针对癌细胞的CAR。区别于传统的CAR疗法，这种CAR疗法提供瞬时表达，无需病毒载体或细胞扩增，能够快速制造并及时回输到患者体内。
CARMA技术平台优势(图片来源 MaxCyte)
另外，需要注意的是，这项在研的CAR疗法基于巨噬细胞。也就是说，其能够直接吞噬杀死癌细胞并引发T细胞应答，起到双重抗癌的作用。相比较传统CAR-T，能够更有效的渗透到肿瘤深处。
CAR-T细胞治疗已经成为现实(图片来源 Maxcyte)
以已经获批上市的CAR-T细胞产品为例，诺华的Kymriah(tisagenlecleucel)和吉利德/ Kite的Yescarta(axicabtagene ciloleucel)均是对患者血液中分离的T细胞进行工程化设计，需要在体外扩增到足够治疗剂量。而MaxCyte的方法可能意味着CAR疗法更快更容易准备并交付给患者。
此外，难以进入肿瘤内部依然是CAR-T治疗实体瘤的一大挑战，研究人员还没有找到极具说服力的靶点。因此，迄今为止CAR-T仅被批准用于治疗包括白血病和淋巴瘤在内的恶性血液肿瘤。
以间皮素(Mesothelin，meso)靶点为例，美国宾夕法尼亚大学和诺华公司早在几年前便开发了治疗实体瘤的CAR-T疗法，而且CARTmeso还是诺华针对实体瘤推出的第一个CAR-T产品。
间皮素高表达于多种肿瘤组织，比如胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌以及胆管癌等(图片来源 PNAS)
2015年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上，诺华和宾大公布了CARTmeso(原名MesoCART)的初步临床试验数据。他们成功制造了抵抗胰腺癌的适合的CAR-T细胞，并输入给6位有难治性疾病的患者，成功的使其中一位患者的一些转移灶消失了。4位患者发生了疾病进展，2位疾病稳定，分别持续3.7个月和5.3个月。
虽然这是CAR-T细胞首次在实体肿瘤—胰腺癌治疗上的突破，但这项一期临床试验初步结果多少有些让人失望，治疗效果缺乏持久性且没有达到任何临床节点。
显然，传统的CAR-T疗法治疗实体瘤的效果并不佳，一方面难以到达肿瘤部位，另一方面，如果能到达肿瘤部位，还会遭遇到免疫抑制微环境。
而这些在巨噬细胞看来，好像都不是事儿。这些看起来很臃肿的吞噬细胞负责侦察血液和组织，寻找需要被剔除的蛋白质或细胞。它们浸润组织并在那里逗留，在需要的时候吞噬细胞。因此，到达肿瘤部位对于这类细胞来说完全没问题。
而且再加上MaxCyte公司独有的CARMA技术平台，不需要使用病毒载体参与细胞的工程化设计，极大的缩短了患者治疗周期，同时安全性更高。在此，我们期待着这一新型CAR疗法能够在实体瘤临床试验中大放异彩。
Doug Doerfler(图片来源 Maxcyte)
MaxCyte首席执行官Doug Doerfler表示：“我们很高兴将MCY-M11，我们的第一个实体肿瘤治疗候选药物推进到临床上去，这是一个重要的里程碑。”
关于MaxCyte
MaxCyte是一家全球性的开发基于细胞的药物和生命科学公司，利用其专利细胞工程技术帮助患者在各种条件下获得高度未满足的医疗需求。目前，基于mRNA的自体细胞治疗专有平台，公司正在开发新型CARMA疗法。
此外，公司的核心业务FlowElectroporation®技术(流式电转染技术专利)，能够帮助生物制药行业的合作伙伴推动创新药物的开发，特别是在细胞治疗方面，包括基因编辑和免疫肿瘤学。公司最先进的流式电穿孔仪器已在全球范围内覆盖，其中包括全球十大生物制药公司中的九家，并且在细胞治疗方面拥有超过55个合作项目许可，超过25个获得临床使用许可。
https://www.maxcyte.com/maxcyte-receives-us-fda-investigational-new-drug-clearance-for-first-clinical-program/
http://www.pmlive.com/pharma_news/maxcyte_gets_green_light_for_solid_tumour_cell_therapy_1244395#.W0ycDRw-UL0.linkedin
https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/hum.2017.080
苏公网安备32059002004080号
