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【一文速览】血液学核心期刊精选文献（6月）

2018年07月09日

编译：虚怀若谷

来源：肿瘤资讯

刚刚度过了ASCO和EHA的“学术6月”，想必大家的学习情绪依然高涨，那么各大血液核心期刊更新了哪些重磅研究呢？话归正传，下面让小编为大家奉上新鲜出炉的精选文献。

NEJM杂志

III期临床试验：伊布替尼（Ibrutinib）联合利妥昔单抗（Rituximab）可明显延长华氏巨球蛋白血症（WM）患者的无进展生存

Dimopoulos教授等开展了一项随机对照、III期临床试验，共纳入150例症状性华氏巨球蛋白血症（WM）患者，1:1比例分配至试验组（伊布替尼+利妥昔单抗）、对照组（安慰剂+利妥昔单抗）进行治疗。主要研究终点为无进展生存时间（PFS），次要研究终点包括缓解率、安全性及MYD88及CXCR4基因突变对生存的影响。

结果显示：①试验组及对照组的30月PFS分别为82% vs 28%（HR=0.2，P<0.001），并且与MYD88及CXCR4突变与否无关联；②在主要缓解（MR）方面，试验组vs对照组分别为72% vs 32%（P<0.001）；③在血红蛋白（HB）改善方面，出现HB上升的患者比例分别为73%（试验组）vs 41%（对照组）；④安全性方面，两组方案的不良事件（AEs）发生率各有倾向，试验组的房颤及高血压发生率更高（分别为12% vs 1%、13% vs 4%）；而对照组的感染及IgM燃瘤发生率更高（分别为1% vs 16%、8% vs 47%）。

综上，在利妥昔单抗的基础上加用Ibrutinib可显著提高WM患者的PFS和缓解率，并且PFS及缓解率的改善与MDY88及CXCR4基因突变无显著关联。

Ivosidenib使IDH1突变的复发/难治AML患者获持久缓解

Nidardo教授等开展了一项多中心、开放标签、I期临床试验，共纳入179例复发/难治AML（R/R-AML)患者，均采用IDH1抑制剂Ivosidenib 500mg Qd治疗。旨在探讨Ivosidenib在R/R-AML中的疗效。

结果显示：①完全缓解率（CR）+部分血液学恢复的完全缓解率（CRh）达30.4%，其中完全缓解率（CR）达21.6%，CR+CRh的持续时间为9.3月，总体的缓解持续时间（DOR）为6.5月； ②中位随访12.8月，中位生存期（OS）达8.8月，18月生存率达50.1%； ③R/R-AML患者的中位OS及缓解持续时间（DOR）与IDH1突变是否清除存在显著关联，IDH1突变已清除的R/R-AML患者中位OS可达14.5月，而IDH1突变未清除的患者中位OS仅为10.2月，并且此两部分患者的DOR分别为11.1月 vs 6.5月（以上P<0.05）。

综上，该研究表明IDH1抑制剂Ivosidenib可明显提高IDH1阳性R/R-AML患者的缓解率，并且使其达持久缓解。

Leukemia杂志

NF1基因突变在成人AML中发生率较高，是预后不佳的因素

Eisfeld教授等开展了一项研究，对1021例成人AML患者进行了81种基因检测，旨在探讨与AML预后相关的基因突变。结果显示：①共有52例患者出现了NF1基因突变，并且对于＜60岁的AML患者而言，NF1突变组的完全缓解率（CR）明显低于NF1未突变组（P=0.04），此外NF1突变组的AML患者的中位OS更短（P=0.01）；②对于≥60岁的AML患者，NF1基因突变意味着更低的CR。综上，NF1基因突变在成人AML患者中发生率较高，并且是预后不佳的因素。

The Lancet Haematology杂志

II期临床试验：GemOX方案的基础上加用利妥昔单抗（R-GemOX）作为老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者的一线治疗

Qiu-Dan教授等开展了一项单臂、II期临床试验，共纳入60例初治、组织学分类明确的CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者（年龄均≥60岁）。采用R-GemOX方案进行一线治疗，具体为：利妥昔单抗375mg/m²，d0；吉西他滨1g/m²，d1；奥沙利铂100mg/m²，d1，14天为1周期，共6个周期。该研究旨在评估R-GemOX方案的疗效及安全性，主要研究终点指标为总体反应率（ORR）。

结果显示：①R-GemOX方案治疗结束后，共有45例DLBCL患者出现了治疗反应，ORR达75%，其中28例患者达完全缓解（CR），CR率达47%；②安全性方面，常见的3-4级不良事件（AEs）分别为中性粒细胞减少（15%）、血小板减少（8%）、贫血（7%）以及恶心呕吐（8%及5%）等。

综上，在GemOX方案的基础上加用利妥昔单抗作为老年初治DLBCL患者的一线治疗方案，可获得良好的疗效，安全性也较为可靠。

Haematologica杂志

老年初治CLL/SLL患者：伊布替尼（Ibrutinib）vs 苯丁酸氮芥（Chlorambucil），孰优孰劣？

RESONATE-2研究为一项随机对照、III期临床试验，共纳入269例老年CLL/SLL患者，分别采用伊布替尼（Ibrutinib）或苯丁酸氮芥（Chlorambucil）进行治疗，旨在比较此两种药物对老年初治CLL/SLL患者的疗效差异。

中位随访18.4月后发现：①较之于苯丁酸氮芥（Chlorambucil）而言，伊布替尼（Ibrutinib）在PFS方面显示出优势，HR=0.16（95%CI：0.09-0.28，P<0.001），中位PFS分别为尚未达到（Ibrutinib组）vs 18.9月（Chlorambucil组）；②在OS方面，伊布替尼（Ibrutinib）亦显示出优势，HR=0.16（95%CI：0.05-0.56，P=0.001），中位OS均未达到；③近期疗效方面，总体反应率（ORR）分别为86%（Ibrutinib组）vs 35%（Chlorambucil组）。

综上表明，对于老年初治CLL/SLL患者而言，伊布替尼（Ibrutinib）可能是比苯丁酸氮芥更佳的治疗药物。

American Journal Of Hematology杂志

复发/难治霍奇金淋巴瘤（R/R-HL）PD-1单抗治疗失败后，应如何治疗？

Rossi教授等开展了一项研究，共纳入24例经过PD-1单抗治疗后仍出现疾病进展（PD）的复发/难治霍奇金淋巴瘤（R/R-HL）患者。分别采用化疗（CT）或化疗联合PD-1单抗进行后续治疗。

结果显示，单用化疗的17例R/R-HL患者中，7例达完全缓解（CR，占41%）、3例达部分缓解（PR，占18%），另7例达疾病稳定（SD，占41%）。而采用化疗+PD-1单抗的7例R/R-HL患者中，4例达CR（57%）、2例达PR（29%）、1例达SD（14%）。

该研究表明，对于既往PD-1单抗治疗效果不佳的R/R-HL患者而言，在后续治疗中在化疗基础上再次联合PD-1单抗可继续发挥治疗效应。

参考文献

[1]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1802917

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716984

[3]https://www.nature.com/articles/s41375-018-0147-4

[4]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352302618300541

[5]http://www.haematologica.org/content/103/6/e249

[6]https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.25154

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee

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